CHMP рекомендует одобрить в ЕС препарат инаволисиб компании Roche для лечения ER-положительного, HER2-негативного рака молочной железы с мутацией PIK3CA на поздней стадии

• Положительная рекомендация основана на данных III фазы исследования INAVO120, показавших, что препарат инаволисиб в комбинации с препаратами палбоциклиб и фулвестрант более чем вдвое увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания в первой линии терапии

• Схема лечения на основе препарата инаволисиб также продемонстрировала статистически и клинически значимое преимущество в общей выживаемости (ОВ) в финальном анализе ОВ

• Окончательные данные по ОВ будут представлены в устном докладе на Ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2025 году

Компания Roche объявила о том, что Комитет по лекарственным препаратам для человека Европейского агентства лекарственных средств (CHMP) дал положительное заключение по препарату инаволисиб в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом для лечения взрослых пациентов с эстроген-рецептор-(ER)-положительным, HER2-отрицательным, местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA, которых заболевание рецидивировало во время или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной эндокринной терапии. В случае одобрения эта схема лечения может стать новым стандартом терапии в первой линии, где на данный момент возможности лечения ограничены1. Ожидается, что Европейская комиссия примет окончательное решение по одобрению препарата в ближайшее время.

«Положительная рекомендация CHMP для схемы лечения на основе инаволисиба – шаг вперед к возможности обеспечивать таргетной терапией в первой линии пациентов в ЕС с ER-положительным распространенным раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA», – отметил Леви Гаррауэй, доктор медицинских наук, медицинский директор компании Roche и руководитель глобального подразделения по разработке новых лекарственных препаратов. – «Эта рекомендация подкрепляется недавними результатами исследования INAVO120 по общей выживаемости (ОВ), демонстрирующими, что данная схема лечения может существенно увеличить выживаемость».

Из-за мутации гена PIK3CA, которая встречается примерно в 40% положительного по гормональным рецепторам (HR-положительного) рака молочной железы, заболевание может приобретать более агрессивное течение и ухудшать показатели выживаемости2,3. Это подчеркивает необходимость тестирования на наличие мутации гена PIK3CA до начала терапии первой линии, чтобы пациенты с неблагоприятным прогнозом могли как можно скорее получить эффективную терапию, направленную на сигнальный путь PI3K.

Положительное заключение CHMP основано на результатах исследования III фазы INAVO120, опубликованных в журнале New England Journal of Medicine в октябре 2024 года. Они показали снижение риска ухудшения течения заболевания или летального исхода (выживаемость без признаков прогрессирования заболевания [PFS]) на 57% при использовании схемы лечения на основе инаволисиба по сравнению с палбоциклибом и фулвестрантом (15 месяцев по отношению к 7,3 месяцев; отношение рисков (HR)=0,43, 95% ДИ: 0,32-0,59, p<0,001) в первой линии лечения1. Преимущество выживаемости без признаков прогрессирования заболевания (PFS) сохранялось во всех предварительно сформированных подгруппах, включая пациентов, у которых заболевание распространилось на три и более локализаций, что характеризуют как трудноизлечимое заболевание1. Схема лечения на основе инаволисиба хорошо переносилась. Новых сигналов по безопасности выявлено не было1.

Положительные результаты финального анализа общей выживаемости (ОВ), объявленные в январе 2025 года, продемонстрировали статистически и клинически значимое преимущество общей выживаемости при использовании схемы лечения на основе препарата инаволисиб. На момент проведения первичного анализа данные по общей выживаемости не были окончательными, тем не менее наблюдалась ясная положительная тенденция (стратифицированное отношение рисков (HR)=0,64, 95% ДИ: 0,43-0,97, p=0,0338 (граница 0,0098))1. Полные результаты анализа общей выживаемости будут представлены на Ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2025 году.

Схема лечения на основе препарата инаволисиб одобрена для лечения взрослых с резистентным к гормонотерапии, HR-положительным, HER2-отрицательным, местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA в США, Швейцарии, Канаде, Австралии, ОАЭ и Китае. Данные исследования INAVO120 также находятся на рассмотрении в других международных органах здравоохранения.

Помимо исследования INAVO120, препарат инаволисиб в настоящее время изучается в трех спонсируемых компанией исследованиях III фазы (INAVO121, INAVO122, INAVO123) с участием пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA в различных комбинациях4-7. Мы изучаем дополнительные исследования при раке молочной железы и других типах опухолей и надеемся предоставить преимущества этой таргетной терапии бо́льшему количеству пациентов с мутациями PIK3CA.

О препарате инаволисиб
Инаволисиб является препаратом для перорального применения, который доказанно хорошо переносится и обеспечивает длительный контроль заболевания у пациентов с распространенным HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA, которые часто имеют неблагоприятный прогноз и острую необходимость в новых вариантах лечения1-3. Препарат инаволисиб разрабатывался с целью минимизации общей нагрузки и токсичности лечения и выделяется среди других ингибиторов PI3K за счет своей высокой активности и специфичности альфа-изоформы PI3K по сравнению с другими изоформами, а также благодаря своему уникальному механизму действия, который способствует разрушению мутированной альфа-изоформы PI3K8,9.

Об исследовании INAVO120
INAVO120 [NCT04191499] – это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность препарата инаволисиб в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом по сравнению с плацебо в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом у пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной гормональной терапии, и которым ранее не проводилась системная терапия метастатического заболевания4.

В исследование было включено 325 пациентов, которые в случайном порядке были распределены в экспериментальную или контрольную группу4. Первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования по оценке исследователей, определяемая как время с момента рандомизации для включения в клиническое исследование до начала прогрессирования заболевания или смерти пациента по любой причине4. Вторичные конечные точки включают общую выживаемость, частоту объективного ответа и частоту клинического ответа4.

Помимо исследования INAVO120, препарат инаволисиб в настоящее время изучается в трех спонсируемых компанией исследованиях III фазы у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA в различных комбинациях5-7:

• в комбинации с препаратом фулвестрант по сравнению с комбинацией препаратов алпелисиб и фулвестрант при HR-положительном, HER2-отрицательном раке молочной железы после комбинированной терапии ингибиторами циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6) и гормональными препаратами (INAVO121; NCT05646862);

• в комбинации с пертузумабом и трастузумабом в форме подкожных инъекций по сравнению с комбинацией пертузумаба и трастузумаба в форме подкожных инъекций в качестве поддерживающей терапии при HER2-положительном раке молочной железы (INAVO122; NCT05894239);

• в комбинации с ингибитором CDK4/6 и летрозолом по сравнению с плацебо и комбинацией ингибитора CDK4/6 и летрозола в первой линии при гормоночувствительном, HR-положительном, HER2-отрицательном раке молочной железы с мутацией гена PIK3CA (INAVO123; NCT06790693).

О положительном по гормональным рецепторам (HR-положительном) раке молочной железы
HR-положительный рак молочной железы является наиболее распространенным типом из всех видов рака молочной железы и составляет около 70% от всех случаев10,11. Определяющей характеристикой HR-позитивного рака молочной железы является то, что его опухолевые клетки имеют рецепторы, которые связываются с одним или двумя гормонам — эстрогеном или прогестероном, что может способствовать росту опухоли. Пациенты, у которых диагностирован HR-положительный метастатический рак молочной железы, часто сталкиваются с риском прогрессирования заболевания и возникновения побочных эффектов от терапии, что создает потребность в дополнительных методах лечения11-13. При HR-положительном раке молочной железы обычно нарушается функционирование сигнального пути PI3K, зачастую из-за активирующих мутаций гена PIK3CA, что, по имеющимся данным, является потенциальным механизмом развития внутренней резистентности к стандартной гормональной терапии в сочетании с ингибиторами циклинзависимой киназы 4/63.

О роли компании Roche в лечении рака молочной железы
Roche занимается изучением рака молочной железы уже на протяжении более 30 лет, преследуя цель помочь как можно большему числу людей с этим заболеванием. Наши лекарственные препараты и сопутствующие диагностические тесты уже помогли совершить настоящий прорыв в лечении HER2-положительного и трижды негативного рака молочной железы. По мере быстрого роста нашего понимания механизмов развития рака молочной железы, мы работаем над поиском новых биомаркеров и методов лечения других видов этого заболевания, включая эстрогенозависимый рак молочной железы, который является разновидностью гормонозависимого рака молочной железы — наиболее распространенного из всех типов рака молочной железы10,11.

О компании Roche
Roche (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей.

Roche — один из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных, неврологических и офтальмологических заболеваний.

Roche является одним из лидеров по объемам инвестиций в исследования и разработки среди фармацевтических компаний. В 2024 году инвестиции в R&D составили более 13 млрд. швейцарских франков. Современные достижения в области науки, обработки данных и цифровых технологий позволяют нам гораздо лучше понимать факторы, влияющие на здоровье человека, и улучшать исходы лечения на каждом этапе пути пациента.

Также Roche — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета. Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет Roche быть ведущей компанией в области персонализированной медицины.

АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в диагностике и лечении заболеваний.

27 препаратов компании входят в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для медицинского применения, а количество пациентов, получающих инновационные препараты Roche в России, превышает миллион двести тысяч человек в год.

Roche в России зарекомендовал себя как надежный партнер — компания получила высокую оценку (86% удовлетворенности) по результатам внутреннего ежегодного исследования среди медицинского сообщества «Оценка опыта взаимодействия с фармацевтическими компаниями».

Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.