Фенебрутиниб компании Roche демонстрирует беспрецедентные положительные результаты клинических исследований III фазы и потенциально может стать первым ингибитором BTK как при рецидивирующем, так и при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе

• Первое из двух ключевых исследований при РРС (FENhance 2) достигло своей первичной конечной точки, показав, что исследуемый фенебрутиниб значимо снижает частоту рецидивов по сравнению с терифлуномидом

• В опорном исследовании с участием пациентов с ППРС (FENtrepid) фенебрутиниб замедлял прогрессирование инвалидизации как минимум так же эффективно, как окрелизумаб — единственная одобренная терапия при ППРС

• Полные данные обоих исследований будут представлены на предстоящих медицинских конференциях. После получения результатов второго исследования при РРС (FENhance 1), которое ожидается в первом полугодии 2026 года, все данные будут рассмотрены для предоставления в регулирующие органы

Компания Roche объявила о том, что первое исследование (FENhance 2) из двух опорных исследований III фазы со схожим дизайном (FENhance 1 и 2) у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) достигло своей первичной конечной точки. Фенебрутиниб, исследуемый ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), значимо снизил среднегодовую частоту обострений (СЧО) по сравнению с терифлуномидом за период лечения не менее 96 недель.

Кроме того, ключевое исследование III фазы FENtrepid, в котором оценивали фенебрутиниб с окрелизумабом (торговое наименование Окревус®) у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС), также достигло своей первичной конечной точки. Результаты показали, что фенебрутиниб не уступает окрелизумабу, единственному одобренному препарату для лечения ППРС, по показателю отсрочки наступления комбинированного подтвержденного прогрессирования инвалидизации (composite confirmed disability progression) за период лечения не менее 120 недель. Численное преимущество фенебрутиниба по сравнению с окрелизумабом наблюдалось уже на 24-й неделе и сохранялось на протяжении всего периода наблюдения.

«Фенебрутиниб существенно снизил число обострений при РРС и замедлил прогрессирование инвалидизации при ППРС. Эти беспрецедентные результаты позволяют предположить, что фенебрутиниб потенциально может стать первым препаратом в своей категории в качестве высокоэффективного перорального лечения для пациентов с РРС или ППРС», — отметил Леви Гаррауэй, доктор медицинских наук, доктор философии, медицинский директор и руководитель подразделения глобальной разработки новых лекарственных препаратов компании Roche. «Таким образом, эти результаты могут дать новую надежду людям, живущим с РС, и подтверждают нашу неизменную приверженность сообществу пациентов с РС».

Профиль безопасности в отношении печени был сопоставим с данными предыдущих исследований фенебрутиниба. Дополнительные данные по безопасности проходят дальнейшую оценку. Результаты второго исследования III фазы при РРС (FENhance 1) ожидаются в первом полугодии 2026 года.

Фенебрутиниб нацелен на клетки иммунной системы, известные как В-клетки и микроглия. Воздействие на В-клетки помогает контролировать острое воспаление, вызывающее обострения, в то время как воздействие на микроглию внутри головного мозга направлено на хроническое воспаление, которое, как полагают, приводит к прогрессированию инвалидизации. Фенебрутиниб, являющийся нековалентным ингибитором BTK, был разработан таким образом, чтобы иметь высокую эффективность, селективность и обратимость действия. Такая конструкция позволяет ему действовать по всему организму, а также проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему (ЦНС), воздействуя на хроническое воспаление.

Об исследованиях FENhance 1 и 2
FENhance I и II — представляют собой идентичные исследования III фазы многоцентровые, рандомизированные, двойные слепые исследования с двойной маскировкой в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности исследуемого препарата фенебрутиниб по сравнению с терифлуномидом, в общей сложности у 1 497 взрослых пациентов с РРС. Подлежащие включению участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения лечения либо пероральным фенебрутинибом два раза в день (и плацебо, соответствующего пероральному терифлуномиду один раз в день), либо пероральным терифлуномидом один раз в день (и плацебо, соответствующего пероральному фенебрутинибу два раза в день) в течение как минимум 96 недель.

Первичная конечная точка — среднегодовая частота обострений (СЧО). Ключевые вторичные конечные точки включают время до наступления комбинированного подтвержденного прогрессирования инвалидизации, подтвержденного через 24 недели (composite 24-week confirmed disability progression, cCDP24/кППИ-24), подтвержденного прогрессирования инвалидизации за 12 и 24 недели (CDP12/ППИ-12 и CDP24/ППИ-24 ).

После периода двойного слепого лечения у пациентов есть возможность перейти в фазу открытого расширенного исследования (open-label extension, OLE), в которой все пациенты получают лечение фенебрутинибом.

Об исследовании FENtrepid
FENtrepid представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование фазы III с двойной маскировкой в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности фенебрутиниба по сравнению с окрелизумабом у 985 взрослых пациентов с ППРС. Подлежащие включению участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо ежедневного перорального фенебрутиниба (и плацебо, соответствующего внутривенному (в/в) окрелизумабу), либо в/в окрелизумаб (и плацебо, соответствующего пероральному фенебрутинибу) в течение не менее 120 недель.

Первичной конечной точкой является время до наступления 12-недельного комбинированного подтвержденного прогрессирования инвалидизации (кППИ-12; composite 12-week confirmed disability progression, cCDP12). Показатель cCDP (кППИ) объединяет три показателя инвалидизации: общую функциональную инвалидизацию, измеряемую по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS), скорость ходьбы, измеряемую с помощью теста на время прохождения дистанции 25 футов (timed 25-foot walk, T25FW), и функцию верхних конечностей, измеряемую по тесту с колышками и с девятью отверстиями (nine-hole peg test, 9HPT). Этот комбинированный показатель обладает большей чувствительностью, чем только шкала EDSS, отражая дополнительные аспекты инвалидизации, зачастую на более раннем этапе. Ключевые вторичные конечные точки включают время до наступления 24-недельного комбинированного подтвержденного прогрессирования инвалидизации (cCDP24/кППИ-24), 12-ти и 24-х недельного подтвержденного прогрессирования инвалидизации (CDP12/ППИ-12 и CDP24/ППИ-24).

После периода двойного слепого лечения у пациентов есть возможность перейти в фазу открытого расширенного исследования (OLE), в которой все пациенты получают лечение фенебрутинибом.

О фенебрутинибе
Фенебрутиниб — это исследуемый пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), проникающий через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему (ЦНС), обратимый и нековалентный, с оптимизированным фармакокинетическим профилем. Фенебрутиниб в 130 раз более селективен в отношении BTK по сравнению с другими киназами. Фенебрутиниб является ингибитором активации как B-клеток, так и микроглии. Такое двойное ингибирование может способствовать снижению как активности рассеянного склероза, так и прогрессирования инвалидизации, потенциально удовлетворяя ключевую неудовлетворенную медицинскую потребность в замедлении прогрессирования инвалидизации у пациентов, живущих с рассеянным склерозом, и обеспечивая комплексную терапию РС. Программа фазы III для фенебрутиниба включает два идентичных исследования при рецидивирующем рассеянном склерозе (РРС) (FENhance I и II) с активным препаратом сравнения терифлуномидом, а также единственное исследование при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС) (FENtrepid) в котором проводится оценка ингибитора BTK в сравнении с окрелизумабом.

Об окрелизумабе
Окрелизумаб — это гуманизированное моноклональное антитело, предназначенное для селективного воздействия на CD20-позитивные B-клетки, особый тип иммунных клеток, которые, как полагают, играют ключевую роль в повреждении миелиновой оболочки (выполняющей изолирующую и поддерживающую функции) и аксонов нервных клеток. Окрелизумаб – единственный лекарственный препарат, одобренный для лечения как рецидивирующего рассеянного склероза РРС (включая рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС) и активный или рецидивирующий вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС), а также клинически изолированный синдром (КИС) в США), так и для первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС). Как внутривенная, так и подкожная форма препарата вводятся каждые шесть месяцев. Начальная доза внутривенной формы окрелизумаба вводится в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом в две недели, последующие дозы вводятся в виде одной инфузии 600 мг. Подкожная форма окрелизумаба вводится в виде одной инъекции 920 мг каждые шесть месяцев.

О рассеянном склерозе
Рассеянный склероз — это хроническое заболевание, которым страдают более 2,9 миллиона человек во всем мире. При всех формах рассеянного склероза болезнь прогрессирует с момента дебюта, поэтому ключевой целью лечения рассеянного склероза является замедление, остановка и, в идеале, предотвращение прогрессирования заболевания на как можно более ранних стадиях.

Примерно у 85% пациентов с рассеянным склерозом наблюдается ремиттирующая форма заболевания (РРС), для которой характерны рецидивы и прогрессирование инвалидизации с течением времени. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС) — это инвалидизирующая форма заболевания, характеризующаяся постоянным ухудшением симптомов, но, как правило, без выраженных рецидивов или периодов ремиссии. Эта форма заболевания диагностируется примерно у 15% пациентов с рассеянным склерозом. До одобрения окрелизумаба Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобренных препаратов для лечения ППРС не существовало, и окрелизумаб до сих пор остается единственной одобренной терапией этой формы заболевания.

Roche в неврологии
Неврология является одним из основных направлений научных исследований и разработок компании Roche. Цель компании заключается в создании методов лечения, основанных на биологических процессах в нервной системе и предназначенных для улучшения жизни людей с хроническими и потенциально тяжелыми заболеваниями.

В настоящее время Roche ведет разработку более десяти перспективных препаратов для лечения неврологических заболеваний, включая рассеянный склероз, спинальную мышечную атрофию, заболевания спектра оптиконевромиелита, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и мышечную дистрофию Дюшенна. Вместе с нашими партнерами мы стремимся расширить границы научного понимания, чтобы решить некоторые из самых сложных задач в области неврологии на сегодняшний день.

О компании Roche
Roche (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей.

Roche — один из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных, неврологических и офтальмологических заболеваний.

Roche является одним из лидеров по объемам инвестиций в исследования и разработки среди фармацевтических компаний. В 2024 году инвестиции в R&D составили более 13 млрд. швейцарских франков. Современные достижения в области науки, обработки данных и цифровых технологий позволяют нам гораздо лучше понимать факторы, влияющие на здоровье человека, и улучшать исходы лечения на каждом этапе пути пациента.

Также Roche — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета. Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет Roche быть ведущей компанией в области персонализированной медицины.

АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в диагностике и лечении заболеваний.

27 препаратов компании входят в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для медицинского применения, а количество пациентов, получающих инновационные препараты Roche в России, превышает миллион двести тысяч человек в год.

Roche в России зарекомендовал себя как надежный партнер — компания получила высокую оценку (86% удовлетворенности) по результатам внутреннего ежегодного исследования среди медицинского сообщества «Оценка опыта взаимодействия с фармацевтическими компаниями».

Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.