По трем ключевым функциональным показателям: амбулаторной оценке по шкале Северная Звезда (NSAA), времени подъема с пола (TTR) и тесту 10-метровой ходьбы/бега (10MWR) – отмечены статистически и клинически значимые результаты через два года после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек, по сравнению с предварительно определенной группой внешнего контроля, которая не получала лечения
Функциональные различия между пациентами, получавшими лечение препаратом деландистроген моксепарвовек, и пациентами из группы внешнего контроля увеличились за два года после лечения, по сравнению с результатами через год после лечения
Новых сигналов, связанных с безопасностью применения препарата, не наблюдалось, что вновь подтверждает устойчивый и управляемый профиль безопасности препарата деландистроген моксепарвовек на сегодняшний день
Компания Roche объявила о положительных результатах второго года исследования EMBARK, глобального рандомизированного двойного слепого исследования III фазы препарата деландистроген моксепарвовек (торговое наименование ELEVIDYS™), первой одобренной генной терапии для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Через два года после применения препарата деландистроген моксепарвовек были отмечены статистически и клинически значимые улучшения по трем ключевым показателям двигательной функции (шкале Северная Звезда (NSAA), времени подъема с пола (TTR) и тесту 10 метровой ходьбы/бега (10MWR)) по сравнению с предварительно определенной группой внешнего контроля, не получавшей лечение*. Функциональные различия между пациентами, получавшими деландистроген моксепарвовек, и пациентами из группы внешнего контроля увеличивались за два года после лечения, по сравнению с результатами через год после лечения.
В совокупности эти результаты свидетельствуют о постоянном и длительном преимуществе препарата деландистроген моксепарвовек.
Подробные результаты второго года исследования EMBARK будут представлены на предстоящей медицинской конференции и обсуждены с органами здравоохранения. Данные за один год по первой части исследования EMBARK были опубликованы в журнале Nature Medicine в октябре 2024 года.
«Через два года после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек мы наблюдаем устойчивые улучшения по нескольким параметрам в повседневной жизни юных пациентов, и все они свидетельствуют о потенциале препарата для изменения течения болезни Дюшенна», — отметил Леви Гаррауэй, доктор медицинских наук, медицинский директор компании Roche и руководитель глобального подразделения по разработке новых лекарственных препаратов. — «Эти результаты, включающие улучшения в способности стоять, ходить и бегать, представляют собой значительный прогресс, и мы планируем как можно скорее ознакомить с ними органы здравоохранения».
Участники первой части исследования EMBARK (n=63) продемонстрировали клинически и статистически значимое улучшение показателей по шкале Северная Звезда (NSAA), которое сохранялось в течение двух лет после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек.
«По мере прогрессирования болезни Дюшенна дети теряют способность ходить, испытывают трудности с дыханием, у них развиваются проблемы с сердцем – все это серьезно влияет на их здоровье и полноценную жизнь», – сказал профессор Франческо Мунтони, директор Нейромышечного Центра Дубовица, Грейт-Ормонд-стрит, Великобритания. – «Обнадеживающие результаты второго года исследования EMBARK свидетельствуют о том, что с помощью инновационных методов лечения, таких как препарат деландистроген моксепарвовек, можно потенциально увеличитьпериоды мобильности и независимости, уменьшив физические и эмоциональные проблемы, которые возникают при болезни Дюшенна у этих мальчиков и их семей».
У участников первой части исследования через два года после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек наблюдаются следующие функциональные двигательные улучшения:
Пациенты, получившие плацебо в первой части исследования, перешли в другую группу на 52 неделе и получили деландистроген моксепарвовек во второй части. Несмотря на то, что группа перекрестного лечения (n=59) была на год старше тех, кто получал терапию в первой части, через 52 недели после лечения в ней произошли схожие изменения, причем в пользу препарата деландистроген моксепарвовек по сравнению с внешним контролем. Возраст мальчиков в первой части исследования составлял от четырех до семи лет, а во второй части – от пяти до девяти лет.
У участников второй части исследования через один год после лечения препаратом деландистроген моксепарвовек наблюдаются следующие функциональные двигательные улучшения:
При исследовании методом вестерн-блоттинга биоптатов мышц, взятых у пациентов через 64 недели после применения препарата в первой части исследования, показали устойчивую и стабильную экспрессию микродистрофина. Методом МРТ по-прежнему показано минимальное прогрессирование основной мышечной патологии, что в значительной степени согласуется с продемонстрированными функциональными улучшениями.
Новых вопросов, связанных с безопасностью применения препарата, не было выявлено, что вновь подтверждает устойчивый и управляемый профиль безопасности препарата деландистроген моксепарвовек на сегодняшний день.
Деландистроген моксепарвовек одобрен для лечения пациентов с болезнью Дюшенна в возрасте от четырех лет и старше, независимо от их амбулаторного статуса, в США, Объединенных Арабских Эмиратах (ОАЭ), Катаре, Кувейте, Бахрейне и Омане. Препарат также одобрен для лечения амбулаторных пациентов в возрасте от четырех до семи лет в Бразилии и Израиле. Кроме того, были поданы заявки в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и регуляторные органы Японии, Швейцарии, Сингапура, Гонконга и Саудовской Аравии.
В 2019 году компания Roche заключила соглашение о глобальном сотрудничестве с компанией Sarepta Therapeutics, Inc. с целью коммерциализации препарата деландистроген моксепарвовек за пределами США.
Программа клинической разработки препарата деландистроген моксепарвовек
Исследование 101 (NCT03375164), исследование I/II фазы, по оценке безопасности препарата деландистроген моксепарвовек у четырех амбулаторных пациентов в возрасте от 4 до 8 лет с болезнью Дюшенна. Исследование завершено.
Исследование 102 (NCT03769116), клиническое исследование II фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у пациентов с болезнью Дюшенна в возрасте от 4 до 8 лет. Исследование завершено.
ENDEAVOR (исследование 103, NCT04626674), двухэтапное открытое исследование фазы Ib, оценивающее экспрессию белка микродистрофина и безопасность препарата деландистроген моксепарвовек в семи исследуемых когортах пациентов, мальчиков с болезнью Дюшенна разных возрастов, с разными мутациями и стадиями прогрессирования заболевания.
Исследование 104 (NCT06241950), открытое исследование I фазы по системной доставке генов для оценки безопасности, переносимости и экспрессии препарата деландистроген моксепарвовек в сочетании с имлифидазой у пациентов в возрасте от 4 до 9 лет с уже существующими антителами к рекомбинантному адено-ассоциированному вирусу серотипа rAAVrh74.
HORIZON (исследование 105, NCT06597656), открытое исследование I фазы системной доставки генов для оценки безопасности, переносимости и экспрессии препарата деландистроген моксепарвовек после плазмафереза у пациентов в возрасте от 4 до 8 лет с уже существующими антителами к адено-ассоциированному вирусу серотипа AAVrh74.
EMBARK (исследование 301, NCT05096221), глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у мальчиков с миодистрофией Дюшенна в возрасте от 4 до 7 лет, находящихся в амбулаторных условиях. Продолжительность исследования – два года.
ENVOL (исследование 302, NCT06128564), исследование II фазы, оценивающее безопасность препарата деландистроген моксепарвовек и экспрессию микродистрофинового белка у детей младшего возраста, включая младенцев и новорожденных.
ENVISION (исследование 303, NCT05881408), глобальное исследование III фазы, изучающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у амбулаторных (в возрасте от 8 до <18 лет) и неамбулаторных (без ограничений по возрасту) участников. В настоящее время проводится набор участников.
EXPEDITION (исследование 305, NCT05967351), долгосрочное 5-летнее исследование III фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у тех, кто получал деландистроген моксепарвовек в предыдущем клиническом исследовании. Набор участников EXPEDITION осуществляется по приглашению.
Об исследовании EMBARK
EMBARK – это многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором оцениваются безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у амбулаторных пациентов мужского пола с подтвержденной мутацией в гене МДД в возрасте от четырех до семи лет на момент начала исследования. Участники, отвечающие требованиям, получали однократную дозу препарата деландистроген моксепарвовек в первой или второй части исследования. Исследование завершено.
Участники (n=126) получали 1,33x1014 мкг/кг препарата деландистроген моксепарвовек, либо плацебо. В Части 1 исследования участники были рандомизированы в соответствии с возрастом (4-5 лет или 6-7 лет) и общим баллом по шкале Северная Звезда (NSAA) (≤22 или >22) для получения препарата деландистроген моксепарвовек, либо плацебо с периодом наблюдения в течение 52 недель. В Части 2 участников поменяли местами, то есть участники, которые ранее получали плацебо в Части 1 исследования, получили деландистроген моксепарвовек, а те, кто ранее получил деландистроген моксепарвовек, получили плацебо, период наблюдения составил 52 недели.
Первичной конечной точкой исследования было изменение общего балла NSAA на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включают:
Количество экспрессии микродистрофина деландистрогена моксепарвовека на 12 неделе, измеренное в биоптате мышечной ткани методом вестерн-блоттинг (Часть 1)
Изменение времени подъема с пола на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем
Изменение результатов 10 метрового теста ходьбы/бега на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем
Изменение 95-го центиля скорости шага на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем
Изменение результатов 100 метрового теста ходьбы/бега на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем
Изменение времени подъема на 4 ступени на 52 неделе по сравнению с исходным уровнем.
Шкала Северная Звезда (NSAA) – это 17-балльная шкала оценки, которая используется для измерения функциональных двигательных способностей и мониторинга прогрессирования заболевания у детей с МДД, передвигающихся без посторонней помощи.
О препарате деландистроген моксепарвовек
Деландистроген моксепарвовек, также известный как SRP-9001 – первая одобренная болезнь-модифицирующая терапия миодистрофии Дюшенна, нацеленная на устранение основной причины заболевания путем целенаправленной экспрессии белка дистрофина, благодаря препарату, в скелетных, дыхательных и сердечных мышцах. Деландистроген моксепарвовек – препарат для однократного введения, который вводится внутривенно. Препарат противопоказан пациентам с любой делецией экзонов 8 и/или 9 в МДД-гене.
Деландистроген моксепарвовек получил ускоренное одобрение в США в июне 2023 г., в Объединенных Арабских Эмиратах в августе 2023 г. и в Катаре в сентябре 2023 г. для лечения амбулаторных пациентов, детей в возрасте от 4 до 5 лет с болезнью Дюшенна, у которых есть подтвержденная мутация гена DMD.
О мышечной дистрофии Дюшенна
Миодистрофия Дюшенна – редкое, неизлечимое генетическое заболевание, приводящее к атрофии мышц и прогрессирующее с течением времени. Оно вызвано мутацией МДД-гена, влияющего на производство мышечного белка дистрофина. Дистрофин – ключевой компонент белкового комплекса, укрепляющего мышечные волокна и защищающего их от травм во время сокращения. Из-за генетической мутации МДД-гена у людей с миодистрофией Дюшенна не вырабатывается функциональный дистрофин; клетки их мышц более чувствительны к травмам, а мышечные волокна активно замещаются соединительной и жировой тканью. Несмотря на то, что болезнь проявляется по-разному, каждый пациент сталкивается со снижением уровня независимости и качества жизни. Семьи и ухаживающие за людьми с миодистрофией Дюшенна страдают от эмоционального и финансового бремени, нарастающего по мере прогрессирования заболевания. Самые первые признаки мышечной слабости обычно отмечаются в раннем детстве, и многие пациенты уже в начале подросткового возраста не могут обходиться без помощи инвалидного кресла. Средняя продолжительность жизни пациентов увеличилась за счет улучшения стандартов оказания помощи, тем не менее заболевание до сих пор приводит к ранней смерти из-за нарушения функции дыхания и кардиомиопатии.
Roche в неврологии
Неврология является одним из основных направлений исследований и разработок компании Roche. Наша цель состоит в развитии новаторской науки для разработки новых методов лечения, которые помогут улучшить жизнь людей с хроническими и потенциально опасными заболеваниями.
Roche разрабатывает более десятка препаратов для лечения неврологических заболеваний, включая рассеянный склероз, спинально-мышечную атрофию, заболевания спектра оптиконевромиелита, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и мышечную дистрофию Дюшенна. Вместе с нашими партнерами мы стремимся расширить границы научного понимания, чтобы решить некоторые из наиболее сложных задач в области нейронауки.
О компании Roche
Roche (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. Roche — один из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний.
Roche является одним из лидеров по объемам инвестиций в исследования и разработки среди фармацевтических компаний. В 2023 году инвестиции в R&D составили 22,5% выручки от продаж — более 13 млрд. швейцарских франков. Также Roche — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета. Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет Roche быть ведущей компанией в области персонализированной медицины.
АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний, объединяя наши сильные стороны в области диагностики и фармацевтики и используя анализ данных из клинической практики. В 2023 году «Рош-Москва» продолжила диверсификацию портфеля за счет ввода в оборот инновационных рецептурных препаратов Вабисмо® (фарицимаб) и Розлитрек® (энтректиниб), что позволило расширить доступ пациентов в России к инновационной терапии. В 2023 году компания преодолела важный рубеж: количество пациентов, получивших инновационные препараты Roche в России, превысило миллион двести тысяч человек. 26 препаратов компании входят в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для медицинского применения.
Согласно внутреннему ежегодному исследованию среди медицинского сообщества «Оценка опыта взаимодействия с фармацевтическими компаниями» Roche в России получила высокую оценку уровня партнерских отношений (83%). Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.
* Для предварительного внешнего контроля использовались современные наборы данных, взятые из трех отдельных исследований миодистрофии Дюшенна, двух рандомизированных контролируемых клинических испытаний и одного исследования естественного течения болезни, что позволило создать проспективно определенную консолидированную группу сравнения пациентов с миодистрофией Дюшенна, сопоставимую по таким характеристикам, как , возраст, применение стероидов, исходный уровень по шкале Северная звезда (NSAA) и по временным функциональным тестам, с пациентами, получившими терапию в первой части исследования EMBARK. Проспективно определенный анализ показателей склонности позволяет надежно и строго сбалансировать множество переменных.
Все товарные знаки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Данный веб-сайт содержит информацию для пациентов и специалистов в области медицины и фармацевтики России, и может содержать информацию по продукции Roche, по тем или иным причинам не доступную или не являющуюся официально утвержденной в вашей стране. Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.