Roche представила обновленные данные по безопасности препарата генной терапии деландистроген моксепарвовек для неамбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

• После тщательного клинического анализа была проведена повторная оценка соотношения риск/польза препарата деландистроген моксепарвовек у неамбулаторных пациентов* с мышечной дистрофией Дюшенна после двух случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом

• Введение препарата деландистроген моксепарвовек неамбулаторным пациентам независимо от возраста временно приостановлено в рамках клинических исследований и полностью прекращено в случае коммерческого использования, решение вступает в силу немедленно

• Roche активно сотрудничает с органами здравоохранения, исследователями и врачами, чтобы сообщить им всю необходимую информацию и внести соответствующие изменения в планы лечения пациентов

• Соотношение риск/польза препарата деландистроген моксепарвовек для амбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна остается положительным, и рекомендации по лечению продолжают оставаться неизменными

*Пациенты, которые не могут свободно передвигаться без посторонней помощи из-за различных медицинских, физических или неврологических проблем.

Компания Roche объявила новые ограничительные меры по применению препарата деландистроген моксепарвовек (торговое наименование Элевидис) для неамбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна независимо от возраста, как в ходе клинических исследований, так и в условиях коммерческого использования, решение вступает в силу немедленно. В условиях коммерческого использования неамбулаторным пациентам больше не следует назначать препарат деландистроген моксепарвовек. В рамках клинических исследований набор таких пациентов и применение препарата деландистроген моксепарвовек будут немедленно приостановлены до тех пор, пока в протокол исследования не будут включены дополнительные меры по снижению рисков (например, лечение иммуномодуляторами). Органы здравоохранения, исследователи и врачи получают всю необходимую информацию для быстрого внесения необходимых изменений в планы лечения пациентов.

Это решение было принято после всесторонней оценки двух случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом у неамбуаторных пациентов. Острая печеночная недостаточность является известным побочным эффектом генозаместительных препаратов, к которым относится деландистроген моксепарвовек.

Проведенная повторная оценка соотношения риск/польза препарата деландистроген моксепарвовек показала неблагоприятный профиль для неамбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна.

Новые ограничения к применению препарата деландистроген моксепарвовек не затрагивают лечение амбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна независимо от возраста. Соотношение риск/польза препарата деландистроген моксепарвовек для данной группы пациентов остается положительным.

«Мы глубоко опечалены двумя случаями с летальным исходом у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна и срочно принимаем все необходимые меры для снижения любых рисков, связанных с применением препарата деландистроген моксепарвовек», — отметил Леви Гаррауэй, доктор медицинских наук, медицинский директор компании Roche и руководитель глобального подразделения по разработке новых лекарственных препаратов. «Безопасность пациентов всегда является нашим главным приоритетом. Поэтому мы рекомендовали немедленно прекратить лечение препаратом деландистроген моксепарвовек у неамбулаторных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна».

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это редкое генетическое заболевание, приводящее к атрофии мышц и быстро прогрессирующее с раннего детства. МДД поражает преимущественно мальчиков, встречается у одного из 5000 новорожденных мальчиков в мире. У каждого пациента с мышечной дистрофией Дюшенна со временем теряется способность к самостоятельному передвижению и ухудшается функций верхних конечностей, легких и сердца.

Препарат деландистроген моксепарвовек был одобрен регулирующими органами в восьми странах, где представлен Roche, для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, включая Бахрейн, Бразилию, Израиль, Японию, Кувейт, Оман, Катар и ОАЭ.

В 2019 году компания Roche заключила соглашение о глобальном сотрудничестве с компанией Sarepta Therapeutics, Inc. с целью коммерциализации препарата деландистроген моксепарвовек за пределами США. Roche и Sarepta совместно управляют клиническими исследованиями препарата деландистроген моксепарвовек. Roche является спонсором исследования ENVOL, а Sarepta спонсирует все остальные исследования.

Обзор программы клинических исследований препарата деландистроген моксепарвовек

Исследования с участием неамбулаторных пациентов с МДД

Текущие
ENVISION (исследование 303, NCT05881408), глобальное исследование III фазы, изучающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у амбулаторных (в возрасте от 8 до <18 лет) и неамбулаторных (без ограничений по возрасту) участников. Это исследование уже приостановлено на территории Европы. За пределами Европы набор в исследование будет приостановлен.

ENDEAVOR (исследование 103, NCT04626674), состоящее из двух частей, открытое исследование фазы Ib, оценивающее экспрессию белка микродистрофина и безопасность препарата деландистроген моксепарвовек в семи исследуемых когортах пациентов, мальчиков с болезнью Дюшенна разных возрастов, с разными мутациями и стадиями прогрессирования заболевания. Набор участников завершен; продолжается долгосрочное наблюдение.

Исследования с участием амбулаторных пациентов с МДД
Исследование 101 (NCT03375164), исследование I/II фазы, по оценке безопасности препарата деландистроген моксепарвовек у четырех амбулаторных пациентов в возрасте от 4 до 8 лет с мышечной дистрофией Дюшенна. Исследование завершено.

Исследование 102 (NCT03769116), клиническое исследование II фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте от 4 до 8 лет. Исследование завершено.

Исследование 104 (NCT06241950), открытое исследование I фазы по системной доставке генов для оценки безопасности, переносимости и экспрессии препарата деландистроген моксепарвовек в сочетании с имлифидазой у пациентов в возрасте от 4 до 9 лет с уже существующими антителами к рекомбинантному адено-ассоциированному вирусу серотипа rAAVrh74. Исследование временно приостановлено на территории Европы.

HORIZON (исследование 105, NCT06597656), открытое исследование I фазы системной доставки генов для оценки безопасности, переносимости и экспрессии препарата деландистроген моксепарвовек после плазмафереза у пациентов в возрасте от 4 до 8 лет с уже существующими антителами к адено-ассоциированному вирусу серотипа AAVrh74.
Проводится набор амбулаторных пациентов в исследование.

EMBARK (исследование 301, NCT05096221), глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у мальчиков с миодистрофией Дюшенна в возрасте от 4 до 7 лет, находящихся в амбулаторных условиях. Продолжительность исследования — два года. Исследование завершено.

ENVOL (исследование 302, NCT06128564), исследование II фазы, оценивающее безопасность препарата деландистроген моксепарвовек и экспрессию микродистрофинового белка у детей младшего возраста, включая младенцев и новорожденных. Исследование временно приостановлено на территории Европы и Великобритании.

EXPEDITION (исследование 305, NCT05967351), долгосрочное 5-летнее исследование III фазы, оценивающее безопасность и эффективность препарата деландистроген моксепарвовек у тех, кто получал деландистроген моксепарвовек в предыдущем клиническом исследовании. Набор участников EXPEDITION осуществляется по приглашению.

О препарате деландистроген моксепарвовек
Деландистроген моксепарвовек — это препарат для однократного введения, который вводится внутривенно, первая и единственная одобренная генная терапия для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Препарат разработан для того, чтобы воздействовать на основную причину заболевания путем целенаправленной экспрессии белка дистрофина в скелетных, дыхательных и сердечных мышцах. Деландистроген моксепарвовек предназначен для замедления прогрессирования мышечной дистрофии Дюшенна, замедления инвалидизации пациента, защите сердца от повреждения и способности дышать без респиратора как можно дольше. Деландистроген моксепарвовек использует технологию вирусного вектора, ассоциированного с адено-вирусом (AAV), и состоит из трех частей: трансген, промотор и вектор. Его уникальная конструкция оптимизирует доставку во все типы мышц, включая те, которые важны для лечения болезни Дюшенна.

Всеобъемлющая программа клинических исследований проводится для изучения потенциальных возможностей препарата у широкого круга пациентов с МДД, всех возрастов, на разных стадиях заболевания и широким спектром мутаций гена DMD. На сегодняшний день более 900 пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна получили терапию препаратом деландистроген моксепарвовек в рамках программы клинических исследований Roche и в реальной клинической практике. Деландистроген моксепарвовек одобрен для лечения мышечной дистрофии Дюшенна регуляторными органами десяти стран по всему миру, включая США и Японию. Деландистроген моксепарвовек разрабатывается компанией Roche в сотрудничестве с Sarepta Therapeutics.

О мышечной дистрофии Дюшенна
Миодистрофия Дюшенна — редкое, неизлечимое генетическое заболевание, приводящее к атрофии мышц и прогрессирующее с течением времени. Оно вызвано мутацией гена DMD, влияющего на производство белка дистрофина. Дистрофин — ключевой компонент белкового комплекса, укрепляющего мышечные волокна и защищающего их от травм во время сокращения. Из-за генетической мутации гена DMD у людей с миодистрофией Дюшенна не вырабатывается функциональный дистрофин; клетки их мышц более чувствительны к травмам, а мышечные волокна активно замещаются соединительной и жировой тканью. Несмотря на то, что болезнь проявляется по-разному, каждый пациент сталкивается со снижением уровня независимости и качества жизни. Семьи и ухаживающие за людьми с миодистрофией Дюшенна страдают от эмоционального и финансового бремени, нарастающего по мере прогрессирования заболевания. Самые первые признаки мышечной слабости обычно отмечаются в раннем детстве, и многие пациенты уже в начале подросткового возраста не могут обходиться без помощи инвалидного кресла. Средняя продолжительность жизни пациентов увеличилась за счет улучшения стандартов оказания помощи, тем не менее заболевание до сих пор приводит к ранней смерти из-за нарушения функции дыхания и кардиомиопатии.

О компании Roche в неврологии
Неврология является одним из основных направлений исследований и разработок компании Roche. Наша цель — заниматься передовой наукой для разработки новых методов лечения, которые помогут улучшить жизнь пациентов с хроническими неврологическими заболеваниями.

Roche исследует более десятка препаратов для лечения неврологических заболеваний, включая рассеянный склероз, спинальную мышечную атрофию (СМА), заболевания спектра оптиконевромиелита, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и мышечную дистрофию Дюшенна. Вместе с нашими партнерами мы стремимся расширить границы научного понимания, чтобы решить некоторые из самых сложных проблем в нейронауке на сегодняшний день.

О компании Roche
Roche (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей.

Roche — один из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных, неврологических и офтальмологических заболеваний.

Roche является одним из лидеров по объемам инвестиций в исследования и разработки среди фармацевтических компаний. В 2024 году инвестиции в R&D составили более 13 млрд. швейцарских франков. Современные достижения в области науки, обработки данных и цифровых технологий позволяют нам гораздо лучше понимать факторы, влияющие на здоровье человека, и улучшать исходы лечения на каждом этапе пути пациента.

Также Roche — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета. Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет Roche быть ведущей компанией в области персонализированной медицины.

АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в диагностике и лечении заболеваний.

27 препаратов компании входят в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для медицинского применения, а количество пациентов, получающих инновационные препараты Roche в России, превышает миллион двести тысяч человек в год.

Roche в России зарекомендовал себя как надежный партнер — компания получила высокую оценку (86% удовлетворенности) по результатам внутреннего ежегодного исследования среди медицинского сообщества «Оценка опыта взаимодействия с фармацевтическими компаниями».

Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.