Исследование REGENCY достигло первичной конечной точки, продемонстрировав статистически и клинически значимые преимущества лечения у пациентов с активным волчаночным нефритом
Препарат обинутузумаб предназначен для воздействия на основную причину волчаночного нефрита с целью предотвращения или замедления прогрессирования болезни до терминальной стадии почечной недостаточности1,2
Волчаночный нефрит – это потенциально опасное для жизни проявление аутоиммунного заболевания, которым страдают 1,7 миллиона человек во всем мире, в основном женщины; до трети людей, получающих терапию по текущим методам лечения, прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности в течение 10 лет3-6
Компания Roche объявила о положительных результатах исследования III фазы REGENCY препарата обинутузумаб (торговое наименование Газива®) у пациентов с активным волчаночным нефритом. В ходе исследования большая доля людей, получавших обинутузумаб в сочетании со стандартной терапией (микофенолата мофетил и глюкокортикоиды), достигла полного почечного ответа (CRR — complete renal response) через 76 недель в отличие от тех, кто получал только стандартную терапию. Профиль безопасности соответствовал доказанному профилю обинутузумаба. Новых сигналов безопасности выявлено не было.
«Препарат обинутузумаб позволил добиться высокой частоты полного почечного ответа при волчаночном нефрите, что связано с длительным сохранением функции почек и задержкой или предотвращением прогрессирования до терминальной почечной недостаточности», — отметил Леви Гаррауэй, доктор медицинских наук, медицинский директор компании Roche и руководитель глобального подразделения по разработке новых лекарственных препаратов. – «Поскольку пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью часто требуется диализ или трансплантация, эти результаты могут стать важным шагом вперед для пациентов, живущих с этим тяжелым заболеванием».
«Я очень рад сегодняшнему сообщению о том, что исследование III фазы REGENCY достигло первичной конечной точки», – сказал доктор Брэд Х. Ровин, глава отделения нефрологии и медицинский директор Центра управления клиническими исследованиями в Медицинском центре Векснера Университета штата Огайо, участник исследования REGENCY. – «Результаты исследования REGENCY убедительны. Обинутузумаб может предложить медицинскому сообществу новый эффективный вариант терапии для контроля этого сложного заболевания».
Две ключевые вторичные конечные точки продемонстрировали статистически и клинически значимые преимущества обинутузумаба: доля пациентов, достигших CRR с успешным сокращением использования кортикостероидов, и улучшение протеинурической реакции (обе на 76 неделе). Эти конечные точки являются важными показателями для достижения лучшего контроля заболевания при волчаночном нефрите. Другие вторичные конечные точки не были статистически значимыми, но по нескольким конечным точкам наблюдался численно больший ответ обинутузумаба*.
Данные будут переданы в органы здравоохранения, включая Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), с целью обеспечения ускоренного доступа пациентов к потенциально новому методу лечения волчаночного нефрита.
Волчаночный нефрит – это потенциально опасное для жизни проявление аутоиммунного заболевания, которым страдают около 1,7 миллиона человек во всем мире, преимущественно женщины, в основном неевропеоидной расы и детородного возраста3-5,7. При волчаночном нефрите В-клетки, играющие ключевую роль в возникновении заболевания, приводят к стойкому воспалению, которое повреждает почки2. Несмотря на существующие методы лечения, в течение 10 лет у трети пациентов развивается почечная недостаточность в терминальной стадии, когда диализ или трансплантация являются единственными доступными вариантами терапии, а риск смертности высок6. Данные свидетельствуют о том, что обинутузумаб атакует вызывающие болезнь В-клетки, помогая ограничить дальнейшее повреждение почек и потенциально предотвращая или задерживая прогрессирование почечной недостаточности до терминальной стадии8.
В 2019 году FDA присвоило препарату обинутузумаб статус «Прорывная терапия» на основании данных исследования NOBILITY II фазы9. Статус «Прорывная терапия» предназначен для ускорения разработки и регуляторного рассмотрения лекарственных средств, предназначенных для лечения серьезных или угрожающих жизни состояний, когда предварительные клинические данные указывают на то, что они могут продемонстрировать существенное улучшение по сравнению с существующими методами лечения.
Наряду с исследованием REGENCY, применения обинутузумаба изучается у детей и подростков с волчаночным нефритом, пациентов с мембранозной нефропатией, детским идиопатическим нефротическим синдромом и системной красной волчанкой (СКВ)10-13. Портфель компании также включает RG6299 (ASO фактор B), антисмысловую олигонуклеотидную терапию, исследуемую у пациентов с первичной иммуноглобулин А нефропатией с высоким риском прогрессирования; мосунетузумаб (торговое наименование Лансумио®), первое в своем классе биспецифическое антитело, воздействующее на Т-клетки CD20xCD3, исследуемое при системной красной волчанке; кровалимаб, новое реципрокное моноклональное антитело, исследуемое при атипичном гемолитическом ураемическом синдроме; и RG6382, биспецифическое антитело, задействующее Т-клетки CD19xCD3, исследуемое при системной красной волчанке14-18.
О препарате обинутузумаб при заболеваниях почек
Обинутузумаб – это гуманизированное моноклональное антитело II типа, разработанное для присоединения к CD20, белку, содержащемуся на некоторых типах B-клеток1. При волчаночном нефрите В-клетки, играющие ключевую роль в возникновении заболевания, приводят к стойкому воспалению, которое повреждает почки2. Мы можем воздействовать на основную причину волчаночного нефрита, чтобы лучше контролировать заболевание, уничтожая вызывающие болезнь В-клетки с помощью обинутузумаба, что позволит защитить почки от дальнейшего повреждения и потенциально предотвратить или задержать прогрессирование почечной недостаточности до терминальной стадии1,2,8.
Обинутузумаб уже одобрен в 100 странах для лечения различных типов лимфом.
Об исследовании REGENCY
REGENCY [NCT04221477] – это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором изучается эффективность и безопасность обинутузумаба в сочетании со стандартной терапией (микофенолата мофетил и глюкокортикоиды) у пациентов с активным/хроническим пролиферативным волчаночным нефритом III или IV класса Международного общества нефрологии/Общества патологии почек 2003, с V классом или без него. В исследование был включен 271 пациент. Пациенты были рандомизированы 1 к 1 для получения либо двухгодичной внутривенной дозы обинутузумаба в сочетании со стандартной терапией, либо плацебо в сочетании со стандартной терапией. Исследование REGENCY было разработано на основе доказанных данных II фазы и проводилось во время пандемии COVID-19. Исследуемая популяция была репрезентативной для реальной популяции пациентов с волчаночным нефритом. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших полного почечного ответа (CRR) через 76 недель. Основные вторичные конечные точки включали долю пациентов, достигших CRR на 76-й неделе при успешном сокращении приема кортикостероидов (уменьшение дозы преднизона); долю пациентов, достигших протеинурического ответа на 76-й неделе; среднее изменение расчетной скорости гломерулярной фильтрации на 76-й неделе; смерть или связанные с почками события на 76-й неделе и общий почечный ответ на 50-й неделе. Также оценивались безопасность и переносимость препарата.
О волчаночном нефрите
Волчаночный нефрит – это потенциально опасное для жизни проявление системной красной волчанки, аутоиммунного заболевания, которое обычно поражает почки3. Волчаночный нефрит поражает около 1,7 миллиона человек во всем мире4,5. Волчаночный нефрит оказывает глубокое влияние на жизнь и перспективы пациентов, и даже при использовании новейших методов лечения повреждение, нанесенное почкам, обычно со временем усугубляется, и до трети пациентов в течение 10 лет прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности, когда единственным выходом является диализ или трансплантация6. От волчаночного нефрита страдают преимущественно женщины, в основном неевропеоидной расы и детородного возраста7. В настоящее время заболевание считается неизлечимым3.
О компании Roche в области заболеваний почек
На протяжении 20 лет мы объединяем инновации, научный опыт и заботу о пациентах для решения актуальных проблем в области заболеваний почек. Наша ведущая в отрасли программа включает несколько текущих клинических исследований I-III фаз иммуноопосредованной терапии с целью предоставления новых инновационных вариантов лечения пациентам, страдающим заболеваниями почек и связанными с ними заболеваниями, включая волчаночный нефрит, мембранозную нефропатию, иммуноглобулин А нефропатию, атипичный гемолитический уремический синдром, детский идиопатический нефротический синдром и системную красную волчанку – аутоиммунное заболевание, которое может привести к волчаночному нефриту.
О компании Roche
Roche (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. Roche — один из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний.
Roche является одним из лидеров по объемам инвестиций в исследования и разработки среди фармацевтических компаний. В 2023 году инвестиции в R&D составили 22,5% выручки от продаж — более 13 млрд. швейцарских франков. Также Roche — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета. Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет Roche быть ведущей компанией в области персонализированной медицины.
АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний, объединяя наши сильные стороны в области диагностики и фармацевтики и используя анализ данных из клинической практики. В 2023 году «Рош-Москва» продолжила диверсификацию портфеля за счет ввода в оборот инновационных рецептурных препаратов Вабисмо® (фарицимаб) и Розлитрек® (энтректиниб), что позволило расширить доступ пациентов в России к инновационной терапии. В 2023 году компания преодолела важный рубеж: количество пациентов, получивших инновационные препараты Roche в России, превысило миллион двести тысяч человек.
26 препаратов компании входят в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для медицинского применения. Согласно внутреннему ежегодному исследованию среди медицинского сообщества «Оценка опыта взаимодействия с фармацевтическими компаниями» Roche в России получила высокую оценку уровня партнерских отношений (83%). Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.
Все товарные знаки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.
*Среднее изменение расчетной скорости гломерулярной фильтрации на 76 неделе, смерть или связанные с почками события на 76 неделе, а также общий почечный ответ на 50 неделе.
Ссылки:
Herter S, et al. Preclinical activity of the type II CD20 antibody GA101 (obinutuzumab) compared with rituximab and ofatumumab in vitro and in xenograft models. Mol Cancer Ther. 2013;12(10):2031-42.
Atisha-Fregoso Y, et al. Meant to B: B cells as a therapeutic target in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest. 2021;131(12):e149095.
Hocaoglu et al. Incidence, Prevalence, and Mortality of Lupus Nephritis: A Population-Based Study Over Four Decades—The Lupus Midwest Network (LUMEN). Arthritis Rheumatol. 202;75(4):567–73.
Tian J, et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023;82:351-56.
Hoi A, et al. Systemic lupus erythematosus. The Lancet. 2024;403(10441):2326-38.
Mok C, et al. Treatment of lupus nephritis: consensus evidence and perspectives. Nat Rev Rheumatol. 2023;19:227-38.
Anders HJ, Saxena R, Zhao MH, Parodis I, Salmon JE, Mohan C. Lupus nephritis. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):7. doi: 10.1038/s41572-019-0141-9.
Furie RA, et al. B-cell depletion with obinutuzumab for the treatment of proliferative lupus nephritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2022;81(1):100-7.
Roche. FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche’s Gazyva (obinutuzumab) in Lupus Nephritis. 2019 [Internet, cited September 2024]. Available from: https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2019-09-18.
Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Obinutuzumab in Adolescents With Active Class III or IV Lupus Nephritis and the Safety and PK of Obinutuzumab in Pediatric Participants (POSTERITY) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05039619.
Clinicaltrials.gov. Obinutuzumab in Primary MN (ORION) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05050214.
Clinical trials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Obinutuzumab Versus MMF in Participants With Childhood Onset Idiopathic Nephrotic Syndrome (INShore) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05627557.
Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Participants With Systemic Lupus Erythematosus (ALLEGORY) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04963296.
Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of RO7434656 in Participants With Primary Immunoglobulin A (IgA) Nephropathy at High Risk of Progression (IMAGINATION) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05797610.
Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Subcutaneously Administered Mosunetuzumab to Participants With Systemic Lupus Erythematosus [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05155345.
Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Crovalimab in Adult and Adolescent Participants With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS) (COMMUTE-a) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04861259.
Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Crovalimab in Pediatric Participants With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS) (COMMUTE-p) [internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04958265.
Clinicaltrials.gov. Clinical Study of A-319 in the Treatment of Active/Refractory Systemic Lupus Erythematosus [internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06400537.
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Данный веб-сайт содержит информацию для пациентов и специалистов в области медицины и фармацевтики России, и может содержать информацию по продукции Roche, по тем или иным причинам не доступную или не являющуюся официально утвержденной в вашей стране. Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.