В России зарегистрирован препарат глофитамаб для лечения пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой

• Глофитамаб — первое биспецифическое анти-CD20xCD3 антитело в формате 2:1, вовлекающее собственные Т-лимфоциты пациента для уничтожения опухолевых В-клеток, одобренное МЗ РФ для лечения рецидивирующей/ рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ)

• Результаты опорного исследования II фазы NP30179 показали, что у 52% пациентов с ДВКЛ, получивших монотерапию глофитамабом в качестве третьей или последующей линии лечения, был достигнут ответ на терапию, при этом полный ответ отмечен у 40% пациентов [Hutchings M, et al. ASH 2023; oral presentation (abstract #433)]

• По данным наблюдения в течение 1,5 года - 80% пациентов, достигших полного ответа, живы и большинство из них находятся в ремиссии [Hutchings M, et al. ASH 2023; oral presentation (abstract #433)]

Компания Roche сообщает о том, что 29 июля 2024 года Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило препарат глофитамаб (торговое наименование Колумви®) в качестве монотерапии с фиксированной длительностью для пациентов с агрессивной диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ). Коммерческая доступность препарата в РФ ожидается в начале 2025 года.

Ежегодно в России согласно расчетным данным диагностируется около 3000 пациентов с ДВКЛ1. Заболевание может встречаться у людей всех возрастов, но в большинстве случаев оно затрагивает пациентов старшей возрастной группы, средний возраст которых составляет 60 лет. Наиболее часто опухоль поражает лимфатические узлы, однако может отмечаться вовлечение костного мозга, селезенки, печени и других органов2.

В 2023 году глофитамаб стал первым биспецифическим антителом с фиксированным курсом терапии, которое в ускоренном порядке было одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и получило регистрационное удостоверение от Европейской комиссии (EMA). Оба этих разрешения были получены на основании положительных результатов ключевого исследования 1/2-й фазы NP30179, в котором изучалось применение глофитамаба в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВКЛ, прошедших ранее две или более линий терапии.

«До сегодняшнего дня в нашей стране не было препаратов в третьей линии терапии ДВКЛ, при применении которых можно было бы достичь глубоких и длительных полных ответов. Теперь есть возможность достижения таких ответов у почти половины пациентов с длительностью более 2 лет! Это представляет собой беспрецедентный результат при том, что в исследовании часть пациентов до этого получили CAR-T-клеточную терапию. В будущем с учетом агрессивности ДВКЛ препараты с подобной эффективностью перспективно рассматривать в качестве терапии пациентов на более ранних линиях», — отметил д.м.н., заведующий отделом лимфопролиферативных заболеваний, заведующий отделением гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, Звонков Евгений Евгеньевич.

Глофитамаб является активирующим T-клетки CD20-CD3 биспецифическим антителом, которое уже готово для инфузии, что позволяет начать лечение вскоре после установки диагноза. Это особенно важно для пациентов с наиболее агрессивной формой заболевания, у которых повышен риск его быстрого прогрессирования. Курс применения глофитамаба имеет фиксированную продолжительность.

Одобрение основано на положительных результатах опорного исследования II фазы NP30179 препарата глофитамаб у пациентов с ДВКЛ, ранее получивших не менее 2 линий системной терапии, включая пациентов с рефрактерностью к предшествующим курсам терапии. Результаты исследования продемонстрировали высокую частоту, длительность ответа, а также приемлемый профиль безопасности. Объективный ответ наблюдался у 52% (80/155 [95% ДИ: 43.5–59.7]) пациентов, получивших глофитамаб, при этом полный ответ был достигнут у 40% пациентов (62/155 [95% ДИ: 32.2–48.2]. При медиане наблюдения 2,7 лет медиана длительности полного ответа достигла 26,9 месяцев (33 - НД), а 80,7% пациентов достигших полного ответа оставались живы через 1,5 года [Hutchings M, et al. ASH 2023; oral presentation (abstract #433)]. Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ), отмеченным в исследовании, был синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) (63%), который в большинстве случаев имел 1-2 степень тяжести [Dickinson M, et al.NEJM 2022;387:2220–2231]. Среди прочих часто (≥15%) встречавшихся НЯ были нейтропения, анемия, тромбоцитопения, пирексия и гипофосфатемия [Dickinson M, et al.NEJM 2022;387:2220–2231].

«Мы рады сообщить о регистрации глофитамаба в России. Высокий потенциал препарата позволяет улучшить прогноз лечения для пациентов с агрессивной формой лимфомы, не поддающейся лечению препаратами химиотерапии. Мы стремимся совершенствовать подходы медицинской помощи, чтобы улучшить опыт и результаты лечения пациентов с онкогематологическими заболеваниями», — прокомментировала руководитель отдела по научному и медицинскому взаимодействию АО «Рош-Москва» Екатерина Фадеева.

О диффузной В-крупноклеточной лимфоме (ДВКЛ)
ДВКЛ является агрессивной и наиболее распространенной формой неходжкинской лимфомы (НХЛ), на которую приходится примерно каждый третий случай НХЛ2. По оценкам, ежегодно около 160 000 людям во всем мире диагностируют ДВКЛ3. В 40% случаев заболевание не поддается лечению, и пациенты после первой линии терапии имеют ранний рецидив или развитие рефрактерности, при которых возможности спасительной терапии очень ограничены, а уровень выживаемости низкий4. Усовершенствование лечения на ранних стадиях заболевания может улучшить долгосрочные результаты.

О глофитамабе
Глофитамаб представляет собой исследуемое полностью гуманизированное биспецифическое антитело, относящееся к классу IgG1 (полноразмерное), с двумя Fab-фрагментами, которые связываются с CD20 на поверхности В-клеток, и одним, который связывается с CD3 на поверхности Т-клеток, в формате 2:1 (CD20:CD3). Такое двойное воздействие активирует и перенаправляет существующие Т-клетки пациента, чтобы задействовать и уничтожить опухолевые В-клетки, высвобождая цитотоксические белки в В-клетки. Программа клинических исследований глофитамаба продолжается, молекула изучается в качестве монотерапии и в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения пациентов с В-клеточными неходжкинскими лимфомами, включая диффузную В-крупноклеточную лимфому и мантийноклеточную лимфому, а также другие виды онкогематологических заболеваний.

Об исследовании NP30179
Исследование NP30179 [NCT03075696] представляет собой многоцентровое открытое расширенное исследование I/II фазы с эскалацией дозы, в котором оценивается безопасность, эффективность и фармакокинетика глофитамаба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Оцениваемые показатели включают частоту полного ответа согласно оценке независимого исследовательского комитета (первичная конечная точка), частоту общего ответа, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования, безопасность и переносимость (вторичные конечные точки).

Об исследовании STARGLO
STARGLO (GO41944; NCT04408638) — это многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы, проводимое с целью сравнительной оценки эффективности и безопасности глофитамаба в комбинации с гемцитабином и оксалиплатином (GemOx) и ритуксимаба в комбинации с GemOx у пациентов с диффузной B-крупноклеточной лимфомой начиная со второй линии терапии, которые не являются кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток5. Конечные точки исследования включают общую выживаемость (первичная конечная точка), выживаемость без прогрессирования, частоту полного ответа, частоту объективного ответа, длительность объективного ответа (вторичная конечная точка), а также безопасность и переносимость.

Деятельность Roche в области гематологии
Уже более 25 лет Roche занимается разработкой лекарственных препаратов для лечения злокачественных и неонкологических заболеваний крови. В настоящее время Roche прикладывает больше усилий, чем когда-либо для создания инновационных лекарственных препаратов, предназначенных для лечения широкого спектра гематологических заболеваний. Одобренные к применению препараты включают ритуксимаб (торговое наименование «Мабтера»®), обинутузумаб (торговое наименование «Газива»®), полатузумаб ведотин (торговое наименование «Полайви»®), венетоклакс (торговое наименование «Венклекста»®) совместная разработка с компанией AbbVie), эмицизумаб (торговое наименование «Гемлибра»®), мосунетузумаб (торговое наименование «Лансумио»®) и глофитамаб (торговое наименование «Колумви»®). В разработке находится несколько экспериментальных гематологических препаратов, в том числе цевостамаб — активирующее T-клетки биспецифическое антитело к FcRH5 и CD3, атезолизумаб (торговое наименование «Тецентрик»®) и кровалимаб — антитело к белку C5, созданное для оптимизации ингибирования системы комплемента. Накопленный нами научный опыт в сочетании с обширным портфолио одобренных и исследуемых препаратов предоставляют уникальную возможность для разработки комбинированных режимов терапии, направленных на дальнейшее улучшение жизни пациентов.

О компании Roche
Roche (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. Roche — один из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний.

Roche является одним из лидеров по объемам инвестиций в исследования и разработки среди фармацевтических компаний. В 2023 году инвестиции в R&D составили 22,5% выручки от продаж — более 13 млрд. швейцарских франков. Также Roche — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета. Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет Roche быть ведущей компанией в области персонализированной медицины.

АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний, объединяя наши сильные стороны в области диагностики и фармацевтики и используя анализ данных из клинической практики.

В 2023 году «Рош-Москва» продолжила диверсификацию портфеля за счет ввода в оборот инновационных рецептурных препаратов Вабисмо® (фарицимаб) и Розлитрек® (энтректиниб), что позволило расширить доступ пациентов в России к инновационной терапии. В 2023 году компания преодолела важный рубеж: количество пациентов, получивших инновационные препараты Roche в России, превысило миллион двести тысяч человек.

26 препаратов компании входят в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для медицинского применения. Согласно внутреннему ежегодному исследованию среди медицинского сообщества «Оценка опыта взаимодействия с фармацевтическими компаниями» Roche в России получила высокую оценку уровня партнерских отношений (83%).

Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.

Ссылки:

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2020 г. (заболеваемость и смертность). М., МНИОИ им. П.А. Герцена, 2021.

2. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению агрессивных нефолликулярных лимфом – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта. Под руководством академика Каприна А.Д., академика Поддубной И.В., академика Румянцев А.Г., академика Савченко В.Г. М., 2020. – 102 с.

3. World Health Organization. Numbers derived from GLOBOCAN 2022. Non-Hodgkin Lymphoma Factsheet [Internet; cited April 2024]. Available from: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/34-nonhodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf.

4. Sehn LH, et al. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021;384(9):842-858.

5. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study Evaluating Glofitamab in Combination With Gemcitabine + Oxaliplatin vs Rituximab in Combination With Gemcitabine + Oxaliplatin in Participants With Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: NCT04408638 [Internet; cited April 2024]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04408638.

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]