На ежегодной конференции Европейской ассоциации гематологов компания «Рош» представила положительные данные исследований препаратов для лечения онкогематологических заболеваний

• Долгосрочные данные, представленные на конгрессе Европейской ассоциации гематологов (EHA) 2022,  расширяют понимание о значении препаратов «Рош» для лечения ранних стадий онкогематологических заболеваний

• Финальный анализ исследования III фазы GALLIUM продемонстрировал значимое улучшение выживаемости без прогрессирования при применении препарата обинутузумаб в сочетании с химиотерапией у пациентов с впервые диагностированной фолликулярной лимфомой после восьми лет наблюдения [1]

На конгрессе Европейской ассоциации гематологов 2022 (EHA) в Вене компания «Рош» представила новые данные долгосрочного наблюдения и результаты подгрупповых анализов клинических исследований уже одобренных препаратов компании, а также данные об исследуемых препаратах для лечения онкогематологических заболеваний. Данные включают финальный анализ исследования III фазы GALLIUM, в котором препарат обинутузумаб (торговое наименование Газива®) исследовался в сочетании с химиотерапией для терапии ранее нелеченной  распространенной фолликулярной лимфомы (ФЛ); и субанализ исследования III фазы POLARIX препарата полатузумаб ведотин (торговое наименование Полайви®) в комбинации с препаратом ритуксимаб (торговое наименование Мабтера®/Ритуксан®) плюс циклофосфамид, доксорубицин и преднизолон (R-CHP) для лечения пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ). «Рош» также представила данные по программам разработки биспецифических антител, взаимодействующих с Т-клетками, включая мосунетузумаб и глофитамаб, для предлеченных пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ), а также данные по исследуемым препаратам цевостамаб и RG6234, применяемым для лечения рецидивирующей или рефрактерной (р/р) множественной миеломы (ММ).

«Онкогематологические заболевания по-прежнему сложно поддаются лечению на всех стадиях, но, улучшая варианты лечения первой линии терапии, мы стремимся повысить вероятность значимых клинических исходов для этих пациентов», — отметил Леви Гаррауэй (Levi Garraway), главный медицинский директор и руководитель глобального подразделения по разработке продуктов компании «Рош». «Благодаря новым долгосрочным данным и другим исследованиям наших препаратов с фиксированной продолжительностью терапии, мы работаем над снижением нагрузки, связанной с длительным лечением онкологических заболеваний».

Улучшение клинических исходов за счет эффективных терапевтических решений в ранних линиях терапии

Результаты 5-летнего наблюдения исследования III фазы комбинации препарата обинутузумаб с венетоклаксом CLL14 (Аннотация #S148)
Данные исследования CLL14 при медиане наблюдения 65,4 месяца подтверждают эффективность  комбинированной терапии фиксированной длительности обинутузумабом в сочетании с венетоклаксом для пациентов с ранее нелеченным ХЛЛ и наличием сопутствующих патологий. Расчетная выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя в данном анализе составила 62,6% на терапии обинутузумабом в сочетании с венетоклаксом и 27% в группе обинутузумаб в сочетании с хлорамбуцилом, а расчетная общая выживаемость  - 81,9% против 77,0% (ОР 0,72; 95% ДИ 0,48 - 1,09; р=0,12). Кроме того, по данным анализа 72,1% пациентов в группе обинутузумаба в сочетании с венетоклаксом не потребовалась следующая линия терапии ХЛЛ в течение 5 лет после первичного лечения (ОР 0,42, 95% ДИ 0,31 - 0,57%, р< 0,0001). Новых сигналов по безопасности отмечено не было. [2]  Исследование CLL14 проводится в кооперации с Немецкой исследовательской группой по изучению ХЛЛ, возглавляемой Майклом Халлеком, д.м.н., Кёльнский университет.

Результаты 5-летнего наблюдения исследования III фазы комбинации препарата обинутузумаб с акалабрутинибом ELEVATE-TN (Аннотация  #P666)
Данные исследования ELEVATE-TN при медиане наблюдения 58,2 месяца подтверждают эффективность комбинированной терапии обинутузумабом в сочетании с акалабрутинибом для терапии ранее нелеченных пациентов с ХЛЛ. В данном анализе медиана ВБП в группе обинутузумаба в комбинации с акалабрутинибом (ОР 0,11) и в группе монотерапии акалабрутинибом (ОР 0,21) не была достигнута в сравнении с 27,8 месяцами в группе обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом (для обоих сравнений р<0.0001). Расчетная 60-месячная ВБП составила 84% для группы обинутузумаба с акалабрутинибом, 72% для группы акалабрутиниба и 21% для группы обинутузумаба с хлорамбуцилом. Медиана ОВ не была достигнута во всех группах сравнения и была достоверно выше в группе обинутузумаба с акалабрутинибом по сравнению с группой обинутузумаба с хлорамбуцилом (ОР 0.55; P=0.0474). [3]

Финальный анализ III фазы исследования GALLIUM препарата обинутузумаб (Аннотация #S206)
После восьми лет наблюдения за пациентами с впервые диагностированной ФЛ было отмечено значимое улучшение ВБП при применении обинутузумаба в сочетании с химиотерапией, что подтверждает его роль в качестве стандарта терапии первой линии. Семилетняя ВБП по оценке исследователей была достоверно выше при применении обинутузумаба в сочетании с химиотерапией (63,4%) по сравнению с применением ритуксимаба в сочетании с химиотерапией (55,7%; ОР 0,77; 95% ДИ: 0,64–0,93; р=0,006). Данное улучшение транслировалось в более длительный интервал до следующей противолимфомной терапии. Через семь лет 74,1% пациентов, получавших обинутузумаб в сочетании с химиотерапией, не начали новую противолимфомную терапию по сравнению с 65,4% пациентов, получавших ритуксимаб в сочетании с химиотерапией (ОР 0,71; 95% ДИ: 0,58–0,87; р=0,001). Частота серьезных нежелательных явлений составила 48,9% при применении обинутузумаба в сочетании с химиотерапией и 43,4% при применении ритуксимаба в сочетании с химиотерапией. [1]

Анализ подгрупп регистрационного исследования III фазы POLARIX  (Аннотация #P1192)
Поисковый анализ в подгруппах исследования III фазы POLARIX препарата полатузумаб ведотин плюс R-CHP (ритуксимаб плюс циклофосфамид, доксорубицин и преднизолон) по сравнению с текущим стандартным лечением - ритуксимаб плюс циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон (R-CHOP) для лечения людей с впервые диагностированной ДВКЛ дополнительно подтверждает потенциал полатузумаба ведотина при его применении в качестве стандартного лечения людей с этим агрессивным типом лимфомы. В одном из поисковых анализов представленны данные об участниках исследования из Азии (Китай, Гонконг, Япония, Южная Корея и Тайвань). В этой подгруппе результаты показали значительное улучшение ВБП при применении полатузумаба ведотина плюс R-CHP по сравнению с R-CHOP, а также снижение риска прогрессирования заболевания, рецидива или смерти на 36% (ОР 0,64; 95% ДИ: 0,40-1,03). Профиль безопасности был в целом сопоставим для обеих схем лечения. [4]

Исходя из положительных результатов общей популяции исследования POLARIX в мае 2022 года Европейская комиссия (ЕК) одобрила полатузумаб ведотин плюс R-CHP для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ.

Новые биспецифические антитела в терапии поздних линий лимфомы и других заболеваний 
Данные расширенного исследования II фазы NP30179 препарата глофитамаб (Аннотация #S220)
Расширенное исследование II фазы NP30179, включавшее пациентов с сильно предлеченной и высокорефрактерной ДВКЛ, показало, что лечение фиксированной длительности глофитамабом, исследуемым биспецифическим антителом (CD20xCD3), взаимодейтсвующим с T-клетками, позволяло достичь высокой частоты и длительности полных ответов (ПО). По оценке независимого наблюдательного комитета, при медиане наблюдения в 12,6 месяцев у 39,4% пациентов (n=61/155) был достигнут ПО (первичная конечная точка эффективности), кроме того, у половины пациентов (51,6%; n=80/155) был достигнут общий ответ (процент пациентов с частичным или полным ответом; вторичная конечная точка эффективности). Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) был наиболее частым нежелательным явлением и развился у 63,0% пациентов.[5] Эти данные были представлены в 2022 году на ежегодной конференции Американского общества по клинической онкологии (ASCO) и поданы на рассмотрение в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). В этом году планируется подача заявок в другие органы здравоохранения по всему миру, включая Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA).

Подгрупповой анализ и анализ повторного применения мосунетузумаба в регистрационном исследовании II фазы GO29781  (Аннотация #P1126 и #P1124)
Исследовательский анализ подгрупп показал, что мосунетузумаб может быть эффективным и переносимым вариантом лечения пациентов в возрасте < 65 и ≥ 65 лет с р/р ФЛ, которые ранее получали два или более курса терапии. Пациенты в возрасте ≥65 лет достигли более высокой частоты объективного ответа (ЧОО), чем пациенты моложе 65 лет (87,0% против 77,0% соответственно). Более низкие показатели СВЦ и серьезных нежелательных явлений наблюдались у пациентов в возрасте ≥65 лет (37%) по сравнению с лицами моложе 65 лет (52%). [6] Дополнительные данные исследования GO29781 показали, что повторное лечение препаратом мосунетузумаб пациентов, достигших полного ответа, но чье заболевание впоследствии прогрессировало, было эффективным, а безопасность повторного лечения была сопоставима с первичным лечением. [7]

Eвропейская комиссия недавно одобрила мосунетузумаб для лечения людей с р/р ФЛ, которые ранее получили по крайней мере два курса системной терапии.

Данные, представленные на конгрессе EHA, а также проводимые в настоящее время исследования III фазы, предоставят дополнительную информацию о препаратах глофитамаб и мосунетузумаб и их влиянии на поздние и ранние линии терапии с целью достижения более значимых и длительных результатов лечения пациентов с различными видами лимфом.

Ранние данные о новых исследуемых биспецифических антителах при р/р ММ (Аннотация #P962 и #S180)
Руководствуясь стремлением улучшить результаты и персонализировать лечение пациентов с онкогематологическими заболеваниями, компания «Рош» помимо лимфомы проводит исследования двух новых препаратов для лечения ММ. ММ является третьим по распространенности типом онкогематологических заболеваний, ежегодно диагностируемым более чем у 170 000 человек во всем мире и затрагивающий плазматические клетки (антителообразующие клетки в костном мозге) [8,9]. Несмотря на то, что достижения в лечении улучшили исходы пациентов с ММ, данное заболевание остается неизлечимым и характеризуется множественными рецидивами с общей пятилетней выживаемостью около 55%. [10] На конгрессе EHA «Рош» представила данные о цевостамабе, экспериментальном связывающем Т-клетки биспецифическом антителе (FcRH5xCD3), которое исследуется в качестве монотерапии и в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения людей с р/р ММ, а также о RG6234, новом связывающем Т-клетки биспецифическом антителе (GPRC5DxCD3), которое изучается в I фазе исследования пациентов с р/р ММ. На раннем этапе клиническая активность и профили безопасности у этих молекул обнадеживают и способствуют дальнейшему исследованию.[11,12]

О препарате обинутузумаб
Обинутузумаб (торговое наименование Газива®) представляет собой генноинженерно модифицированное моноклональное антитело к рецептору CD20, белку, присутствующему только на некоторых типах В-клеток. Предполагаемый механизм действия включает как прямое действие на опухолевые клетки-мишени, так и иммуно-опосредованный противоопухолевый ответ. Обинутузумаб является частью совместной работы компаний «Рош» и «Биоген».

В России, США, Европе и ряде других стран обинутузумаб в настоящее время применяется в комбинации с хлорамбуцилом и малыми молекулами для лечения пациентов с впервые выявленным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). [13,14,15,16] Он также одобрен в комбинации с бендамустином с последующей поддерживающей монотерапией обинутузумабом для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой, не ответивших на лечение ритуксимабом или на лечение по содержащей ритуксимаб схеме, или у которых развилось прогрессирование заболевания во время или после такого лечения, а также в комбинации с химиотерапией и последующей поддерживающей монотерапией препаратом обинутузумаб у пациентов с ранее нелеченной фолликулярной лимфомой. [17]

В настоящее время проводятся дополнительные исследования комбинаций обинутузумаба с другими одобренными или исследуемыми лекарственными препаратами, включая иммунотерапию и низкомолекулярные ингибиторы, для лечения разных видов онкогематологических заболеваний.

О препарате полатузумаб ведотин
Полатузумаб ведотин (торговое наименование Полайви®) - это первый в своем классе конъюгат антитела к CD79b. Белок CD79b является высокоспецифичным и экспрессируется в основном на B-клетках, которые поражаются при некоторых типах неходжкинских лимфом (НХЛ), поэтому он является перспективной мишенью при разработке новых препаратов. [18,19] Полатузумаб ведотин связывается с CD79b на опухолевых клетках  и уничтожает эти B-клетки посредством внедрения внутрь клетки токсина, в то время как воздействие на нормальные клетки сводится к минимуму. [20,21] Препарат разработан компанией «Рош» с помощью технологии ADC (Antibody-Drug Conjugate – англ. «конъюгат антитело-препарат») компании Seagen ADC и исследуется для лечения нескольких типов неходжкинских лимфом (НХЛ).

Об исследуемых биспецифических антителах (CD20xCD3) компании «Рош» в гематологии
В настоящее время компания «Рош» разрабатывает два связывающих Т-клетки биспецифических антитела (CD20xCD3), мосунетузумаб и глофитамаб, предназначенные для связывания с CD20 на поверхности В-клеток и CD3 на поверхности Т-клеток. Такое двойное воздействие активирует и перенаправляет существующие Т-клетки пациента, чтобы задействовать и уничтожить В-клетки-мишени, высвобождая цитотоксические белки в В-клетки. Мосунетузумаб и глофитамаб различаются по своей структуре, и оба препарата разрабатываются компанией «Рош» в рамках текущей стратегии по изучению нескольких биспецифических форматов с целью выявления тех из них, которые максимизируют потенциальную клиническую пользу для пациентов. Мосунетузумаб имеет структуру, подобную структуре природного человеческого антитела, то есть у него два Fab-фрагмента, но оно отличается от природных антител тем, что один его Fab-фрагмент связывается с CD20, а другой – с CD3. Глофитамаб создан в новом структурном формате, который мы называем «2:1», что относится к структуре антитела. У него два Fab-фрагмента, которые связываются с CD20, и один Fab-фрагмент, который связывается с CD3. Программы клинической разработки мосунетузумаба и глофитамаба включают текущие исследования этих молекул в качестве монотерапии и в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения людей с CD20-положительными В-клеточными неходжкинскими лимфомами, включая диффузную В- крупноклеточную лимфому и фолликулярную лимфому.

О компании “Рош”
“Рош” (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей.

“Рош” является одним из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Также “Рош” - один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета.

Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет “Рош” быть ведущей компанией в области персонализированной медицины. На протяжении 13 лет подряд “Рош” признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию согласно индексу Dow Jones.

АО “Рош-Москва” представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По данным на 2022 год, 26 препаратов компании включены в перечень ЖНВЛП. “Рош” вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.