Выживаемость младенцев, получавших лечение препаратом рисдиплам в исследовании FIREFISH, составила 91% по прошествии трех лет.
У младенцев, получавших рисдиплам, сохранялись или продолжали улучшаться показатели двигательной функции, в том числе способность сидеть без поддержки в течение 5 и 30 секунд.
На сегодняшний день более 5000 пациентов получили лечение препаратом рисдиплам, и полученные данные доказывают эффективность препарата у младенцев и взрослых.
Компания «Рош» сообщила новые трехлетние данные исследования FIREFISH, в том числе данные за один год открытого расширенного периода, подтверждающие долгосрочную эффективность и безопасность препарата рисдиплам (торговое наименование Эврисди®) у младенцев с симптоматической спинальной мышечной атрофией 1-го типа. Данные показали, что выживаемость младенцев, получавших препарат рисдиплам, составила приблизительно 91% (n = 58), по прошествии трех лет лечения. У младенцев, получавших лечение препаратом рисдиплам, продолжали улучшаться или сохранялись показатели двигательной функции, в том числе способность глотать, сидеть без поддержки, стоять и ходить с поддержкой после двух и трех лет лечения. Без лечения дети со спинальной мышечной атрофией 1го типа никогда не смогли бы сидеть без поддержки. Исследование также продемонстрировало продолжающееся снижение частоты серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и случаев госпитализации с течением времени.
В исследовании FIREFISH проводилась оценка эффективности и безопасности препарата рисдиплам у младенцев в возрасте 1-7 месяцев на момент включения со СМА 1-го типа. Исследование состояло из двух частей: в 1-й части проводился подбор дозы, а во 2-й части оценивалась эффективность и безопасность препарата в дозе, выбранной в 1-й части. Объединенная популяция включала участников, получавших лечение препаратом рисдиплам в одобренной дозе в течение как минимум трех лет. Эти долгосрочные данные были представлены на 14-м конгрессе Европейского педиатрического неврологического общества (EPNS - European Paediatric Neurology Society), который состоялся 28 апреля - 2 мая 2022 г.
«Долгосрочные результаты лечения препаратом рисдиплам весьма обнадеживают – у подавляющего большинства детей по прошествии трех лет наблюдается улучшение или сохранение показателей двигательной функции. Без лечения они не дожили бы до 2 лет», – отметил Леви Гаррауэй, главный медицинский директор и руководитель глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов. «Мы продолжаем получать все больше убедительных доказательств эффективности препарата рисдиплам для широкого круга людей, в том числе для младенцев с одним из наиболее тяжелых типов СМА».
По прошествии 24-36 месяцев лечения у младенцев, получавших рисдиплам, сохранялись или продолжали улучшаться показатели двигательной функции, в том числе способность сидеть без поддержки. Среди получавших рисдиплам детей, которые прошли оценку (n = 48) после 24 месяцев лечения 32 младенца сохранили, а 4 приобрели способность сидеть без поддержки в течение как минимум 5 секунд, что оценивалось по шкале общей моторики Бейли по оценке развития младенцев и детей раннего возраста - третья редакция (BSID-III). Кроме того, 20 младенцев сохранили, а 15 приобрели способность сидеть без поддержки в течение по меньшей мере 30 секунд. Ни у одного младенца, достигшего способности сидеть без поддержки, этот навык не был утрачен через три года лечения. Большинство младенцев, получавших рисдиплам, по прошествии 36 месяцев лечения сохраняли способность принимать пищу через рот и глотать.
У большинства младенцев, получавших лечение препаратом рисдиплам, после 24 и 36 месяцев лечения продолжали улучшаться или сохранялись показатели по результатам неврологического обследования младенцев по шкале Хаммерсмита, модуль 2 (HINE-2 - Hammersmith Infant Neurological Examination 2) , в том числе способность держать голову прямо (у 36 эта способность сохранялась, у 3 была достигнута и ни у одного не была утрачена через 24 месяца лечения), поворачиваться в положении сидя (у 15 сохранялась, у 11 была достигнута и ни у одного не была утрачена), стоять с поддержкой (у 6 сохранялась, у 5 была достигнута и у 1 утрачена) и ходить с поддержкой (у 1 сохранялась, у 2 была достигнута и ни у одного не была утрачена).
Самыми частыми нежелательными явлениями (НЯ) были пирексия (60%), инфекция верхних дыхательных путей (57%), пневмония (43%), запор (26%), назофарингит (24%), диарея (21%), ринит (19%), рвота (19%) и кашель (17%). Наиболее частыми СНЯ были пневмония (36%), респираторный дистресс-синдром (10%), вирусная пневмония (9%), острая дыхательная недостаточность (5%) и дыхательная недостаточность (5%). Частота НЯ, включая пневмонию, продолжала снижаться с течением времени. Сходным образом снижалась частота СНЯ – примерно на 50% после каждых 12 месяцев лечения и на 78% между первым и третьим годами лечения. Все отмеченные НЯ и СНЯ отражали характер основного заболевания, и ни одно связанное с лечением НЯ не привело к прекращению участия в исследовании или к отмене лечения. Частота госпитализаций снизилась с 1,24 случая на пациенто-год за 12 месяцев лечения до 0,70 случая за 36 месяцев. С момента проведения первичного анализа в исследовании FIREFISH до даты среза данных для настоящего анализа (23 ноября 2021 г.) дополнительные случаи смерти не отмечались.
Компания «Рош» проводит клинические исследования препарата рисдиплам совместно с Фондом СМА (SMA Foundation) и компанией PTC Therapeutics.
О препарате рисдиплам
Рисдиплам (торговое наименование Эврисди®) является модификатором сплайсинга гена выживаемости двигательных нейронов 2 (SMN2), разработанным для лечения СМА, причиной которой являются мутации в хромосоме 5q, что приводит к недостаточности белка SMN. Рисдиплам принимают ежедневно в домашних условиях в виде раствора для приема внутрь или вводят через питательный зонд.
Рисдиплам разработан для лечения СМА путем повышения и поддержания уровня белка выживаемости двигательных нейронов (SMN), как в центральной нервной системе (ЦНС), так и в периферических тканях организма. Белок SMN присутствует во всем организме и имеет решающее значение для сохранения здоровых двигательных нейронов и двигательной функции.
Рисдиплам получил статус приоритетного препарата (PRIME) от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в 2018 году, а в 2017 году Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США присвоило ему статус орфанного препарата. В 2021 году рисдиплам получил премию Британского фармакологического общества в номинации «Препарат – открытие года», а также был удостоен награды «Открытие лекарственного препарата» Общества исследований лекарственных средств. В настоящее время рисдиплам одобрен в 79 странах, а еще в 29 странах регистрационное досье на препарат находится на рассмотрении. В декабре 2021 года рисдиплам был включен в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов (ЖВНЛП) в Российской Федерации.
Рисдиплам в настоящее время оценивается в пяти многоцентровых исследованиях с участием пациентов со СМА:
FIREFISH (NCT02913482) – открытое клиническое исследование, состоящее из двух частей, с участием младенцев со СМА 1-го типа. Часть 1 представляла собой исследование с повышением дозы с участием 21 младенца. Первичная цель заключалась в оценке профиля безопасности рисдиплама у младенцев и определении дозы для части 2. Часть 2 представляет собой несравнительное исследование рисдиплама у 41 младенца с СМА 1-го типа, получавшего лечение в течение 2 лет, с последующим периодом открытого расширенного лечения. Набор в часть 2 был завершен в ноябре 2018 года. Первичная цель части 2 заключалась в оценке эффективности препарата рисдиплам, которая определялась по доле младенцев, которые могли сидеть без поддержки после 12 месяцев лечения, согласно шкале общего моторного развития Бейли по оценке развития младенцев и детей раннего возраста – третья редакция (BSID-III) (определяется как способность сидеть без поддержки в течение 5 секунд). Первичная конечная точка исследования была достигнута.
SUNFISH (NCT02908685) – двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, состоящее из двух частей, с участием пациентов в возрасте от 2 до 25 лет со СМА 2-го или 3-го типа. В части 1 (n = 51) была определена доза для подтверждающей части 2. В части 2 (n = 180) оценивалась двигательная функция на основании общего индекса по шкале MFM-32 (Motor Function Measure 32) через 12 месяцев. MFM-32 – это валидированная шкала для оценки мелкой и крупной моторики у людей с неврологическими нарушениями, включая СМА. Первичная конечная точка исследования была достигнута.
JEWELFISH (NCT03032172) – открытое поисковое исследование, разработанное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики с участием пациентов со СМА в возрасте от 6 месяцев до 60 лет, которые получали другое экспериментальное или одобренное лечение по поводу СМА по крайней мере в течение 90 дней до получения рисдиплама. Набор в исследование завершен (n = 174).
RAINBOWFISH (NCT03779334) – открытое несравнительное многоцентровое исследование по изучению эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики препарата рисдиплам у младенцев (~n = 25) в возрасте от рождения до 6 недель (на момент первого введения препарата) с диагнозом СМА по результатам генетического тестирования, у которых пока отсутствуют симптомы заболевания. Набор в исследование полностью завершен.
MANATEE (NCT05115110) – глобальное клиническое исследование фазы 2/3 по оценке безопасности и эффективности препарата GYM329 (RO7204239) – антитела к миостатину, воздействующего на рост мышц, применяемого в комбинации с препаратом рисдиплам для лечения СМА у пациентов в возрасте от 2 до 10 лет. Подразделение FDA по разработке орфанных препаратов присвоило препарату GYM329 статус орфанного препарата для лечения пациентов со СМА в декабре 2021 года. Набор участников исследования начнется в 1-м квартале 2022 года.
О спинальной мышечной атрофии
Спинальная мышечная атрофия (СМА) – это тяжелое, прогрессирующее нейромышечное заболевание, которое может приводить к смерти. Оно поражает примерно одного из 10000 младенцев и является ведущей генетической причиной смерти у младенцев и детей раннего возраста. СМА вызывается мутацией в гене выживаемости двигательных нейронов 1-го типа (SMN1), что приводит к недостаточности белка SMN. Этот белок присутствует во всем организме и жизненно важен для функционирования нервов, контролирующих мышцы и движение. Без этого белка нервные клетки не могут правильно функционировать, что со временем приводит к мышечной слабости. В зависимости от типа СМА физическая сила человека, а также его способность ходить, есть или дышать, могут быть значительно ограничены или полностью утрачены.
«Рош» в неврологии
Неврология является направлением исследований и разработок компании «Рош». Наша цель – развивать фундаментальную науку для разработки новых методов лечения, которые помогут улучшить жизнь людей с хроническими и потенциально разрушительными заболеваниями.
«Рош» ведет разработку более десяти препаратов для лечения неврологических заболеваний – в том числе рассеянного склероза, спинальной мышечной атрофии, заболеваний спектра оптиконевромиелита, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, и миодистрофии Дюшенна. Совместно с нашими партнерами мы стремимся расширить границы научного понимания, чтобы решить некоторые из самых сложных на сегодняшний день задач в области неврологии.
О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. «Рош» является одним из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины.
АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По состоянию на 2022 год, 26 препаратов компании в России входят в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru.
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Данный веб-сайт содержит информацию для пациентов и специалистов в области медицины и фармацевтики России, и может содержать информацию по продукции Roche, по тем или иным причинам не доступную или не являющуюся официально утвержденной в вашей стране. Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.