В крупнейшем исследовании получены новые данные по препарату рисдиплам компании «Рош» у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА), ранее получавших иную патогенетическую терапию

• Новые двухлетние данные исследования препарата рисдиплам демонстрируют улучшение или сохранение двигательной функции у пациентов со СМА, прогрессирующим нервно-мышечным заболеванием, которое может приводить к смерти.

• В исследование JEWELFISH [1] была включена самая широкая и разнообразная популяция пациентов, когда-либо участвовавших в исследованиях, проводившихся в области СМА.

• Данные по долгосрочной безопасности соответствуют полученным ранее в предыдущих исследованиях и демонстрируют низкий уровень выбывания пациентов из исследования.

• Доказана эффективность рисдиплама у младенцев, детей и взрослых; на сегодняшний день во всем мире лечение препаратом рисдиплам получили более 7 000 пациентов.

Компания «Рош» представила новые двухлетние данные исследования JEWELFISH, оценивающего применение препарата рисдиплам (торговое наименование Эврисди®) у пациентов со СМА 1-го, 2-го или 3-го типа в возрасте от 6 месяцев до 60 лет на момент включения в исследование. Данные показали, что рисдиплам улучшал или сохранял двигательную функцию и приводил к быстрому повышению уровня белка SMN, который сохранялся после 2 лет лечения. Эти данные были представлены на 27-м конгрессе Всемирного общества по изучению нервномышечных заболеваний (WMS) 11-15 октября 2022 г.

«Устойчивый профиль безопасности и предварительные показатели эффективности, наблюдавшиеся в исследовании JEWELFISH, крупнейшем из когда-либо проводившихся у ранее получавших лечение пациентов, еще раз подтверждают, что рисдиплам является заслуживающим внимания вариантом лечения в различных группах пациентов со СМА», – говорит доктор Клаудиа Чирибога (Claudia Chiriboga), профессор неврологии и педиатрии, отделение неврологии медицинского центра Колумбийского университета, Нью-Йорк, США. «Эти данные позволяют с большей уверенностью принимать решения при выборе лечения для пациентов, получавших предшествующую терапию».

В исследование JEWELFISH была включена самая широкая и разнообразная популяция пациентов, когда-либо участвовавших в исследованиях по СМА. Среди 174 человек, включенных в исследование, 36% (n = 63) были взрослыми, у 63% (n = 105) оценка по HFMSE (Расширенная шкала оценки двигательной функции по Hammersmith) на исходном уровне составляла менее 10, что означает очень тяжелую форму заболевания, а у 83% (n = 139) был сколиоз. Организм больных СМА не способен вырабатывать белок выживаемости двигательных нейронов (SMN) в достаточном количестве, что приводит к инвалидизирующей и потенциально фатальной мышечной слабости. Исследование показало, что через 4 недели лечения рисдиплам привел к двукратному увеличению медианных уровней белка SMN по сравнению с исходным уровнем во всех группах пациентов независимо от предшествующего лечения. Уровни белка SMN, достигнутые через 4 недели лечения, сохранялись в течение более двух лет.

Наблюдавшиеся в исследовании показатели поисковых конечных точек также свидетельствуют о сохранении двигательной функции в течение двух лет лечения. На это указывают изменения оценки по шкалам MFM-32 (Шкала по оценке двигательной функции, версия с 32 пунктами), RULM (Пересмотренный модуль оценки функции верхних конечностей) и HFMSE от исходного уровня по сравнению с естественным течением СМА у нелеченных пациентов. Согласно опросу, недавно проведенному Европейской группой защиты прав пациентов со СМА, более 96% больных СМА расценили стабилизацию заболевания как прогресс с точки зрения ожиданий от лечения.

«Эти важные данные демонстрируют безопасность и эффективность применения препарата рисдиплам в условиях реальной практики в различных группах пациентов, ранее получавших препараты для лечения СМА», – отметил Леви Гаррауэй (Levi Garraway, M.D., Ph.D.), главный медицинский директор и руководитель глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». «У пациентов, включенных в исследование JEWELFISH, была очень тяжелая форма заболевания, и более чем у 80% имелся сколиоз. Поэтому сохранение двигательной функции, особенно при прогрессирующем заболевании, потенциально может изменить качество жизни».

Общий профиль нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), наблюдавшихся при лечении препаратом рисдиплам в исследовании JEWELFISH, отражал основное заболевание. Частота развития НЯ в интервале между первым и вторым 6-ти месячным периодом снизилась более чем на 50%, а затем оставалась стабильной. Частота развития СНЯ, в том числе пневмонии, снижалась в течение всего 24-месячного периода, а общая величина снижения ко второму году превысила 50%. Самыми частыми НЯ (отмеченными у ≥ 12% от числа всех пациентов; n = 173) были повышение температуры тела (24%), инфекция верхних дыхательных путей (21%), головная боль (18%), назофарингит (16%), диарея (14%), тошнота (13%) и кашель (12%). Самыми частыми СНЯ (отмеченными у >2% от числа всех пациентов) были пневмония (3%) дыхательная недостаточность (2%), расстройство дыхания (2%), инфекция нижних дыхательных путей (2%) и инфекция верхних дыхательных путей (2%). Самые частые НЯ/СНЯ соответствовали наблюдавшимся у ранее не получавших лечение пациентов в трех других исследованиях. Частота выбывания из исследования была низкой, за 24-месячный период она составила 5% в год.

Компания «Рош» проводит клиническую разработку препарата рисдиплам совместно с Фондом СМА (SMA Foundation) и компанией PTC Therapeutics.

О препарате рисдиплам
Рисдиплам (торговое наименование Эврисди®) является модификатором сплайсинга гена выживаемости двигательных нейронов 2 (SMN2), разработанным для лечения СМА, причиной которой являются мутации в хромосоме 5q, что приводит к недостаточности белка SMN. Рисдиплам принимают ежедневно в домашних условиях в виде раствора для приема внутрь или вводят через питательный зонд.

Рисдиплам разработан для лечения СМА путем повышения и поддержания уровня белка выживаемости двигательных нейронов (SMN), как в центральной нервной системе (ЦНС), так и в периферических тканях организма. Белок SMN присутствует во всем организме и имеет решающее значение для сохранения здоровых двигательных нейронов и двигательной функции.

Рисдиплам получил статус приоритетного препарата (PRIME) от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в 2018 году, а в 2017 году Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США присвоило ему статус орфанного препарата. В 2021 году рисдиплам получил премию Британского фармакологического общества в номинации «Препарат – открытие года», а также был удостоен награды «Открытие лекарственного препарата» Общества исследований лекарственных средств. В декабре 2021 года рисдиплам был включен в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов (ЖВНЛП) в Российской Федерации.

В настоящее время рисдиплам одобрен в 91 странах, включая Российскую Федерацию, а еще в 18 странах регистрационное досье на препарат находится на рассмотрении.

Рисдиплам в настоящее время оценивается в пяти многоцентровых исследованиях с участием пациентов со СМА:

• FIREFISH (NCT02913482) [2] – открытое клиническое исследование, состоящее из двух частей, с участием младенцев со СМА 1-го типа. Часть 1 представляла собой исследование с повышением дозы с участием 21 младенца. Первичная цель заключалась в оценке профиля безопасности рисдиплама у младенцев и определении дозы для части 2. Часть 2 представляет собой несравнительное исследование препарата рисдиплам у 41 младенца со СМА 1-го типа, получавшего лечение в течение 2 лет, с последующим периодом открытого расширенного лечения. Набор в часть 2 был завершен в ноябре 2018 года. Первичная цель части 2 заключалась в оценке эффективности препарата рисдиплам, которая определялась по доле младенцев, которые могли сидеть без поддержки после 12 месяцев лечения, согласно шкале общего моторного развития Бейли по оценке развития младенцев и детей раннего возраста – третья редакция (BSID-III) (определяется как способность сидеть без поддержки в течение 5 секунд). Первичная конечная точка исследования была достигнута.

• SUNFISH (NCT02908685) [3] – двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, состоящее из двух частей, с участием пациентов в возрасте от 2 до 25 лет со СМА 2-го или 3-го типа. В части 1 (n = 51) была определена доза для подтверждающей части 2. В части 2 (n = 180) оценивалась двигательная функция на основании общего индекса по шкале MFM-32 (Motor Function Measure 32) через 12 месяцев. MFM-32 – это валидированная шкала для оценки мелкой и крупной моторики у людей с неврологическими нарушениями, включая СМА. Первичная конечная точка исследования была достигнута.

• JEWELFISH (NCT03032172) [1] – открытое поисковое исследование, разработанное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики с участием пациентов со СМА в возрасте от 6 месяцев до 60 лет, которые получали другое экспериментальное или одобренное лечение по поводу СМА по крайней мере в течение 90 дней до получения препарата рисдиплам. Набор в исследование завершен (n = 174).

• RAINBOWFISH (NCT03779334) [4] – открытое несравнительное многоцентровое исследование по изучению эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики препарата рисдиплам у младенцев (~n = 25) в возрасте от рождения до 6 недель (на момент первого введения препарата) с диагнозом СМА по результатам генетического тестирования, у которых пока отсутствуют симптомы заболевания. Набор в исследование полностью завершен.

• MANATEE (NCT05115110) [5] – глобальное клиническое исследование фазы 2/3 по оценке безопасности и эффективности препарата GYM329 (RO7204239) – антитела к миостатину, воздействующего на рост мышц, применяемого в комбинации с препаратом рисдиплам для лечения СМА у пациентов в возрасте от 2 до 10 лет. Подразделение FDA по разработке орфанных препаратов присвоило препарату GYM329 статус орфанного препарата для лечения пациентов со СМА в декабре 2021 года. 

О спинальной мышечной атрофии
Спинальная мышечная атрофия (СМА) – это тяжелое, прогрессирующее нейромышечное заболевание, которое может приводить к смерти. Оно поражает примерно одного из 10000 младенцев и является ведущей генетической причиной смерти у младенцев и детей раннего возраста. СМА вызывается мутацией в гене выживаемости двигательных нейронов 1-го типа (SMN1), что приводит к недостаточности белка SMN. Этот белок присутствует во всем организме и жизненно важен для функционирования нервов, контролирующих мышцы и движение. Без этого белка нервные клетки не могут правильно функционировать, что со временем приводит к мышечной слабости. В зависимости от типа СМА физическая сила человека, а также его способность ходить, есть или дышать, могут быть значительно ограничены или полностью утрачены.

О компании «Рош» в неврологии
Неврология является направлением исследований и разработок компании «Рош». Наша цель – развивать фундаментальную науку для разработки новых методов лечения, которые помогут улучшить жизнь людей с хроническими и потенциально разрушительными заболеваниями.

 «Рош» ведет разработку более десяти препаратов для лечения неврологических заболеваний – в том числе рассеянного склероза, спинальной мышечной атрофии, заболеваний спектра оптиконевромиелита, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, и миодистрофии Дюшенна. Совместно с нашими партнерами мы стремимся расширить границы научного понимания, чтобы решить некоторые из самых сложных на сегодняшний день задач в области неврологии.

О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. «Рош» является одним из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Также «Рош» — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета. Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть ведущей компанией в области персонализированной медицины. На протяжении 13 лет подряд «Рош» признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию согласно индексу Dow Jones. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По данным на 2022 год, 26 препаратов компании включены в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. 

Все торговые марки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.

Ссылки:
[1] Claudia A. Chiriboga, Claudio Bruno, Tina Duong, Dirk Fischer, Janbernd Kirschner, Eugenio Mercuri, Marianne Gerber, Ksenija Gorni, Heidemarie Kletzl, Imogen Carruthers, Carmen Martin, Francis Warren, Mariacristina Scoto. JEWELFISH: Safety, Pharmacodynamic and Exploratory Efficacy Data in Non-Naïve Patients with Spinal Muscular Atrophy (SMA) Receiving Treatment with Risdiplam (P15-5.004).
[2] Baranello G, Darras BT, Day JW, et al. Risdiplam in type 1 spinal muscular atrophy. N Engl J Med. 2021. doi:10.1056/nejmoa2009965.
[3] Day JW, Deconinck N, Kirschner J, et al. SUNFISH Parts 1 and 2: 3-year efficacy and safety of Presentation at: 2022 MDA Clinical & Scientific Conference; March 13-16, 2022. Virtual. Nashville, Tennessee.
[4] A study of risdiplam in infants with genetically diagnosed and presymptomatic spinal muscular atrophy (RAINBOWFISH). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334?term=RAINBOWFISH&draw=2&rank=1. Accessed February 19, 2022.
[5] Tina Duong, Basil T Darras, Jasper Morrow, Francesco Muntoni, Laurent Servais, Imogen Carruthers, Marianne Gerber, Heidemarie Kletzl, Carmen Martin, Beini B Zhang, Renata S Scalco, Eugenio Mercuri MANATEE: A study of GYM329 in combination with risdiplam treatment in pediatric patients with SMA.

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]