Европейская комиссия одобрила препарат фарицимаб компании «Рош» — первое биспецифическое антитело для лечения двух основных причин потери зрения

• Данные клинических исследований III фазы продемонстрировали, что пациенты с нВМД и ДМО на терапии препаратом фарицимаб с интервалом между инъекциями в 4 месяца достигли таких же результатов, что и пациенты, получавшие афлиберцепт раз в 2 месяца

• Кроме того, пациенты на терапии препаратом фарицимаб получили в среднем на 33% меньше инъекций, чем пациенты на терапии афлиберцептом

• Уменьшение количества внутриглазных инъекций со временем может снизить бремя лечения для самих пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за ними, и для системы здравоохранения в целом

• Фарицимаб направленно воздействует и подавляет два сигнальных пути развития заболеваний, связанных с рядом угрожающих зрению состояний сетчатки: ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактора роста (VEGF-A)

Компания «Рош» объявила об одобрении Европейской комиссией препарата фарицимаб для лечения неоваскулярной или «влажной» возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и нарушений зрения вследствие диабетического макулярного отека (ДМО). Эти заболевания являются двумя основными причинами потери зрения во всем мире, которым подвержены более 40 миллионов людей.[1,2,3,4]

«Для многих пациентов с нВМД и ДМО тяжело соблюдать режим терапии с ежемесячными внутриглазными инъекциями и визитами к врачу, которые предписаны текущими стандартами оказания медицинской помощи и, к сожалению, их зрение может ухудшаться в результате недостаточного лечения», — отметил профессор Рамин Тадайони, глава офтальмологического отделения больницы Ларибуазьер, Сен-Луи и Ротшильд, Париж, Франция и президент Европейской ассоциации ретинологов (EURETINA). «Для европейских пациентов, живущих с этими заболеваниями, одобрение препарата предлагает совершенно новый механизм действия впервые за десять лет, что позволит улучшить и защитить их зрение при меньшем количестве инъекций».

Фарицимаб — единственный инъекционный офтальмологический препарат, одобренный в Европе, у которого в ходе исследований III фазы при нВМД и ДМО лечение осуществлялось с интервалом между инъекциями до четырех месяцев.[5,6,7] Благодаря тому, что препарат позволяет сократить количество инъекций с течением времени, одновременно с этим улучшая и сохраняя остроту зрения и анатомические параметры сетчатки, фарицимаб позволяет снизить бремя лечения для пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, а также для системы здравоохранения в целом.[6,7,8,9]

«Одобрение фарицимаба в Европе — это результат многолетних инновационных исследований офтальмологов и ученых компании «Рош», которые глубоко преданы идее улучшить результаты лечения людей с заболеваниями сетчатки», — отметил Леви Гаррауэй, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и руководитель отдела глобального развития продукции компании «Рош». «Мы рады предложить пациентам в Европе этот первый в своем роде вариант лечения и работаем над тем, чтобы как можно скорее пациенты с нВМД и ДМО получили доступ к препарату».

Основанием для одобрения послужили результаты четырех исследований III фазы по двум показаниям, в которых приняли участие 3220 пациентов: TENAYA и LUCERNE при нВМД в течение первого года и YOSEMITE и RHINE при ДМО в течение двух лет. Исследования показали, что пациенты, получавшие фарицимаб с интервалом до четырех месяцев, достигли таких же положительных изменений в остроте зрения и анатомических улучшений по сравнению с афлиберцептом, применяемым каждые два месяца.[6,7,8] Общая совокупность данных всех четырех исследований через два года показала, что более 60% пациентов, получавших фарицимаб, смогли увеличить интервал между инъекциями до четырех месяцев, улучшив и сохранив зрение. Кроме того, в течение двух лет пациенты с нВМД и ДМО, проходившие терапию фарицимабом, получали на 33% (10 против 15) и 21% (11 против 14) меньше инъекций по сравнению с афлиберцептом, соответственно.[6,9]

Фарицимаб — это уникальное биспецифическое антитело, нацеленное на два пути патогенеза заболеваний сетчатки, приводящие к потере зрения: нейтрализует ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-A) для восстановления стабильности сосудов. Блокируя оба пути, Ang-2 и VEGF-A, фарицимаб стабилизирует кровеносные сосуды и тем самым уменьшает воспаление, проницаемость сосудов и аномальный рост сосудов (неоваскуляризацию) в большей степени, чем препараты, ингибирующие только VEGF-A.[7] Такая устойчивая стабилизация кровеносных сосудов может улучшить контроль заболевания, остроту зрения и анатомические результаты на более длительный срок.[7,8].

В настоящее время препарат фарицимаб одобрен для пациентов с нВМД и ДМО в Европейском Союзе и еще девяти странах мира, включая США, Японию и Великобританию. В других странах в данный момент также рассматриваются заявки о регистрации препарата регуляторными органами, в том числе в России.[5,10,11,12] На сегодняшний день во всем мире более 100 000 доз препарата фарицимаб стали доступны пациентам для лечения этих заболеваний.[13] Компания «Рош» также продолжает изучать терапевтические области, в которых фарицимаб может принести дополнительные положительные результаты для пациентов, включая окклюзию вен сетчатки.

О программе клинических исследований препарата фарицимаб
Компания «Рош» проводит масштабную программу клинических исследований III фазы препарата фарицимаб. Эта программа включает исследование AVONELLE-X, продленное исследование TENAYA и LUCERNE, оценивающее долгосрочную безопасность и переносимость фарицимаба среди пациентов с нВМД, а также RHONE-X, продленное исследование YOSEMITE и RHINE, оценивающее долгосрочную безопасность и переносимость фарицимаба среди пациентов с ДМО.[14],[15]. Также проходят исследования COMINO и BALATON, оценивающие эффективность и безопасность фарицимаба у пациентов с макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки.[16],[17] Кроме того, компания «Рош» запустила IV фазу исследования Elevatum, в которой фарицимаб изучается среди субпопуляций пациентов с ДМО.[18]

Об исследованиях TENAYA и LUCERNE
TENAYA (NCT03823287) и LUCERNE (NCT03823300) — два идентичных рандомизированных многоцентровых с двойной маскировкой глобальных исследования III фазы, оценивающих эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с афлиберцептом. В исследованииях принимали участие 1329 пациента с неоваскулярной (влажной) формой возрастной макулярной дегенерации (671 в TENAYA и 658 в LUCERNE).

Оба исследования достигли своей первичной конечной точки, введение фарицимаба с интервалом между инъекциями до одного раза в четыре месяца неизменно показывало улучшение зрения, которое было сопоставимо с применением афлиберцепта каждые два месяца.

Вторичная конечная точка в обоих исследованиях оценивала долю пациентов в группе фарицимаба, достигших интервала между инъекциями 1 раз в три или четыре месяца в течение первого года.

Важно отметить, что 46% (n=144/315) из тех, кто получал фарицимаб в исследовании TENAYA и 45% (n=142/316) в LUCERNE, смогли достигнуть интервала между инъекциями 1 раз в четыре месяца в течение первого года, и еще 34% (n=107/315) и 33% (n=104/316), соответственно, — 1 раз в три месяца. В совокупности, примерно 80% пациентов, получавших фарицимаб, смогли достичь интервала три месяца и более между инъекциями в течение первого года.

Через два года терапии результаты по улучшению остроты зрения были сопоставимы в обеих группах. В исследовании TENAYA среднее улучшение остроты зрения по сравнению с исходным уровнем через два года составило +3,7 буквы в группе, получавшей фарицимаб, и +3,3 буквы в группе, получавшей афлиберцепт. В исследовании LUCERNE среднее улучшение остроты зрения по сравнению с исходным уровнем через два года составило +5,0 букв в группе, получавшей фарицимаб и +5,2 буквы в группе, получавшей афлиберцепт. Кроме того, 59% (n=160/271) пациентов на фарицимабе в TENAYA и 67% (n=192/287) в LUCERNE достигли интервала между инъекциями 1 раз в четыре месяца через два года. Таким образом, было достигнуто увеличение доли пациентов на интервале 1 раз в 4 месяца по сравнению с результатами первого года. Еще 15% (n=41/271) пациентов на фарицимабе в TENAYA и 14% (n=41/287) в LUCERNE достигли интервала 1 раз в четыре месяца через два года. В совокупности примерно 80% пациентов, получавших фарицимаб, смогли достичь интервала три месяца и более между инъекциями в конце второго года.

Фарицимаб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях с благоприятным соотношением “польза-риск”. В исследованиях TENAYA и LUCERNE наиболее частыми побочными реакциями (≥3% пациентов) были катаракта, кровоизлияние в конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле, разрывы пигментного эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления и боль в глазах. Результаты по безопасности были одинаковыми во всех группах исследования.

Двухлетние данные исследований TENAYA и LUCERNE были представлены на Ежегодной научной конференции Американского общества ретинологов в 2022 году. Эти данные будут переданы в Европейское агентство по лекарственным средствам в установленном порядке.

Об исследованиях YOSEMITE и RHINE [6,8]
YOSEMITE (NCT03622580) и RHINE (NCT03622593) — два идентичных, рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых, глобальных исследования III фазы, оценивающих эффективность и безопасность препарата фарицимаб по сравнению с афлиберцептом у 1 891 пациента с ухудшением зрения вследствие диабетического макулярного отека (940 в YOSEMITE и 951 в RHINE).

Оба исследования достигли своей первичной конечной точки, введение фарицимаба с интервалом до одного раза в четыре месяца неизменно показывало улучшение зрения, которое было сопоставимо с применением афлиберцепта каждые два месяца.

Вторичная конечная точка в обоих исследованиях определяла долю пациентов, получавших фарицимаб в режиме «лечить и увеличивать интервал», которые смогли достичь интервала между инъекциями 1 раз в три или четыре месяца. Важно отметить, что 53% (n=151/286) участников исследования YOSEMITE и 51% (n=157/308) участников исследования RHINE, получавших терапию препаратом фарицимаб, достигли четырехмесячного интервала в конце первого года, а еще 21% (n=60/286) и 20% (n=63/308), соответственно, достигли трехмесячного интервала. Через два года количество пациентов, получавших фарицимаб в режиме «лечить и увеличивать интервал», и достигших четырехмесячного интервала между инъекциями, увеличилось до 60% (n=162/270) в YOSEMITE и 64% (n=185/287) в RHINE. Еще 18% (n=49/270) пациентов в YOSEMITE и 14% (n=39/287) в RHINE достигли трехмесячного интервала. В совокупности, почти 80% пациентов, получавших фарицимаб в режиме «лечить и увеличивать интервал», смогли перейти на трехмесячный или более длительный интервал между инъекциями к концу второго года.

Фарицимаб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях с благоприятным соотношением «польза-риск». В исследованиях YOSEMITE и RHINE наиболее распространенные побочные реакции (≥3% людей) включали катаракту, кровоизлияние в конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле, повышение внутриглазного давления и боль в глазах. Результаты по безопасности были одинаковыми в разных группах исследования.

О неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — это заболевание, поражающее сетчатку, которая обеспечивает четкое центральное зрение, необходимое для таких действий, как, например, чтение.[1,19] Неоваскулярная или «влажная» ВМД (нВМД) — это далеко зашедшая форма заболевания, которая может вызвать быструю и серьезную потерю зрения, если ее оставить без лечения.[20],[21]. Она развивается, когда новые и аномальные кровеносные сосуды неконтролируемо разрастаются под макулой — центральной зоной сетчатки, отвечающей за остроту зрения, необходимой для чтения и вождения, вызывая отек, кровотечение и/или фиброз.[14] Во всем мире около 20 миллионов человек живут с нВМД — основной причиной потери зрения у людей старше 60 лет, и по мере старения населения это заболевание будет затрагивать еще больше людей.[1,2,22]

О диабетическом макулярном отеке
Диабетический макулярный отек (ДМО), которым страдает около 21 миллиона человек во всем мире, — это угрожающее зрению состояние сетчатки, приводящее к слепоте и снижению качества жизни при отсутствии лечения.[3,23] ДМО возникает, когда поврежденные кровеносные сосуды просачиваются в макулу — центральную область сетчатки, отвечающую за остроту зрения, необходимую для чтения и вождения.[19,24] Ожидается, что число людей с ДМО будет расти по мере увеличения распространенности диабета.[25]

О препарате фарицимаб [8]
Фарицимаб — первое биспецифическое антитело, одобренное для терапии заболеваний сетчатки глаз.[16] Препарат нацелен на два патологических механизма, которые вызывают заболевания сетчатки, приводящие к потере зрения: нейтрализует ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-A). Ang-2 и VEGF-A способствуют потере зрения, дестабилизируя кровеносные сосуды, вызывают образование новых легко проницаемых кровеносных сосудов и усиливают воспалительный процесс. Блокируя оба пути, включающие VEGF-A и Ang-2, фарицимаб уменьшает воспаление и способствует ангиостабилизации.

О компании «Рош» в области офтальмологии
Одна из целей компании «Рош» — сохранение зрения людей, столкнувшихся с заболеваниями, приводящими к его потере. Благодаря нашим инновациям в области научных открытий, новых потенциальных мишеней лекарственных препаратов, персонализированного подхода к оказанию медицинской помощи, молекулярной инженерии, биомаркеров и имплантируемых устройств для непрерывной доставки лекарственных средств, мы стремимся разрабатывать новые эффективные и безопасные подходы к терапии. У компании «Рош» обширный портфель препаратов для лечения патологии сетчатки, разработанный с учетом научных достижений и информации, полученной от пациентов с заболеваниями глаз. Наш ассортимент препаратов включает в себя генную терапию, лечение географической атрофии и других угрожающих зрению заболеваний, включая редкие и наследственные.

Так, одно из наших решений — порт-система доставки ранибизумаба (100 мг/мл) для интравитреального применения, которая вводится посредством имплантации в стекловидное тело, — это первый пополняемый глазной имплант для лечения нВМД, который непрерывно доставляет специализированную лекарственную форму ранибизумаба в течение нескольких месяцев, одобренный Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA).[26] 

О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. «Рош» является одним из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Также «Рош» — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета. Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть ведущей компанией в области персонализированной медицины. На протяжении 13 лет подряд «Рош» признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию согласно индексу Dow Jones. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По данным на 2022 год, 27 препаратов компании включены в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. 

Все торговые марки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.

Ссылки:
[1] Bright Focus Foundation. Age-Related Macular Degeneration: Facts & Figures. [Internet; cited September 2022]. Available from: https://www.brightfocus.org/macular/article/age-related-macular-facts-figures.
[2] Connolly E, et al. Prevalence of age-related macular degeneration associated genetic risk factors and 4-year progression data in the Irish population. Br J Ophthalmol. 2018;102:1691–5.
[3] Yau JWY, et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2012;35:556-64.
[4] Heier JS, et al. The Angiopoietin/Tie pathway in retinal vascular diseases: a review. Retina-J Ret Vit Dis. 2021;41:1-19.
[5] European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics, Vabysmo, 2022.
[6] Wells JA, et al. Faricimab in Diabetic Macular Edema: Two-Year Results From the Phase III YOSEMITE and RHINE Trials. Presented at: Angiogenesis, Exudation and Degeneration 2022.
[7] Heier JS, et al. Efficacy, durability and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration (TENAYA and LUCERNE): Two randomised, double-masked, phase III, non-inferiority trials. The Lancet. 2022;399(10326):741-755, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00010-1.
[8] Wykoff C, et al. Efficacy, durability and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with DME (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials. The Lancet. 2022;399(10326):729-740, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00018-6.
[9] Khanani A, et al. Faricimab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Year 2 Efficacy, Safety and Durability Results From the Phase III TENAYA and LUCERNE Trials. Presented at: 2022 American Society of Retina Specialists Annual Scientific Meeting; 2022.
[10] U.S. Food and Drug Administration (FDA). Highlights of prescribing information, Vabysmo. 2022. [Internet; cited September 2022]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761235s000lbl.pdf.
[11] UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency approves faricimab through international work-sharing initiative. [Internet; cited September 2022]. Available from: https://www.gov.uk/government/news/mhra-approves-faricimab-through-international-work-sharing-initiative.
[12] Chugai Obtains Regulatory Approval for Vabysmo, the First Bispecific Antibody in Ophthalmology, for Neovascular Age-related Macular Degeneration and Diabetic Macular Edema. [Internet; cited September 2022]. Available from: https://www.chugai-pharm.co.jp/news/cont_file_dl.php?f=220328eVabysmo_DME_nAMD_approval.pdf&src=[%0],[%1]&rep=130,909.
[13] Roche data on file.
[14] Clinical Trials.gov. A Study to Evaluate the Long-Term Safety and Tolerability of Faricimab in Participants With Neovascular Age-Related Macular Degeneration (AVONELLE-X). [Internet; cited September 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04777201.
[15] Clinical Trials.gov. A Study to Evaluate the Long-Term Safety and Tolerability of Faricimab in Participants With Diabetic Macular Edema (Rhone-X). [Internet; cited September 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04432831.
[16] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with macular edema secondary to central retinal or hemiretinal vein occlusion (COMINO). [Internet; cited September 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740931.
[17] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab (RO6867461) in participants with macular edema secondary to branch retinal vein occlusion (BALATON). [Internet; cited September 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740905.
[18] Clinical Trials.gov. A study to investigate faricimab treatment response in treatment-naïve, underrepresented patients with diabetic macular edema (ELEVATUM). [Internet; cited September 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05224102.
[19] All About Vision. Macula Lutea. [Internet; cited September 2022]. Available from: https://www.allaboutvision.com/resources/macula.
[20] Pennington KL, et al. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye and Vision. 2016;3:34.
[21] Little K, et al. Myofibroblasts in macular fibrosis secondary to neovascular age-related macular degeneration-the potential sources and molecular cues for their recruitment and activation. EBioMedicine. 2018;38:283-91.
[22] Wong WL, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2:106–16.
[23] Park SJ, et al. Extent of exacerbation of chronic health conditions by visual impairment in terms of health-related quality of life. JAMA Ophthalmol. 2015;133:1267-75.
[24] National Eye Institute. Facts about diabetic eye disease [Internet; cited September 2022]. Available from: https://nei.nih.gov/health/diabetic/retinopathy.
[25] Liu E, et al. Diabetic macular oedema: clinical risk factors and emerging genetic influences. Clin Exp Optom.2017;100:569-76.
[26] FDA. Highlights of prescribing information, Susvimo. 2021. [Internet; cited September 2022]. Available from: https://www.gene.com/download/pdf/susvimo_prescribing.pdf.
[27] FDA. Highlights of prescribing information, Lucentis. 2006. [Internet; cited September 2022]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/125156s105lbl.pdf.

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]