Восьмилетние данные исследования APHINITY показывают, что схема лечения на основе препарата пертузумаб компании «Рош» продолжает снижать риск рецидива заболевания у людей с ранним HER2-положительным раком молочной железы

• Максимальная польза по-прежнему наблюдалась у людей с высоким риском рецидива (с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов).

• При более длительном наблюдении эффект лечения сохраняется независимо от статуса гормональных рецепторов. Однако данные по общей выживаемости остаются незрелыми.

• Большинство случаев HER2-положительного рака молочной железы диагностируется на ранней стадии, когда целью терапии является излечение.[1,2]

Компания «Рош», Международная группа по исследованию рака молочной железы (BIG) в сотрудничестве с Отделом поддержки клинических испытаний Института Жюля Борде (IJB-CTSU) и Фондом передовой науки (FS) представили обновленные данные исследования III фазы APHINITY по лечению раннего HER2-положительного рака молочной железы.

Результаты последующего наблюдения, медиана длительности которого составила 8 лет 4 месяца (101 месяц), показали, что комбинация препаратов пертузумаб (торговое наименование Перьета®), трастузумаб (торговое наименование Герцептин®) и химиотерапии (схема лечения на основе препарата пертузумаб) сохраняет свои преимущества по сравнению с комбинацией трастузумаба, химиотерапии и плацебо, когда они применяются для послеоперационной (адъювантной) внутривенной (в/в) терапии лиц с ранним HER2-положительным раком молочной железы и высоким риском рецидива.

Среди пациентов с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов результаты показали снижение риска рецидива или летального исхода на 28%, что соответствует абсолютному преимуществу к восьмому году в 4,9% (выживаемость без рецидива инвазивного рака молочной железы [иВБР], отношение рисков [ОР] = 0,72, 95%-й доверительный интервал [ДИ] 0,60–0,87). Профиль безопасности соответствовал результатам предыдущих исследований. Полные результаты были представлены на виртуальном пленарном заседании Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) (VP6-2022).[3]

«Восьмилетние результаты исследования APHINITY свидетельствуют о большом прогрессе, достигнутом в лечении этой агрессивной формы раннего рака молочной железы», — заявил Леви Гаррауэй (Levi Garraway), доктор медицинских наук, доктор философии, главный медицинский директор и руководитель отдела глобальной разработки продукции компании «Рош». «Вероятность рецидива после операции при HER2-положительном раке молочной железы выше, чем при других подтипах, поэтому таргетная терапия имеет решающее значение для достижения наилучших шансов на излечение».

Профессор Сибилле Лойбль (Sibylle Loibl), председатель Немецкой группы по исследованию рака молочной железы (GBG) и главный исполнительный директор GBG Forschungs GmbH, а также руководитель исследования APHINITY, выступила с комментариями: «Эти обновленные данные исследования APHINITY показали дальнейшее снижение риска рецидива рака или летального исхода при использовании схемы на основе пертузумаба у пациентов с ранним HER2-положительным раком молочной железы с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов, независимо от статуса гормональных рецепторов. На тенденцию к увеличению выживаемости повлияла когорта пациентов с метастатическим поражением лимфоузлов. Поэтому дополнительное последующее наблюдение очень важно, чтобы определить возможное улучшение выживаемости и долгосрочную безопасность этой схемы».

Третий промежуточный анализ общей выживаемости (ОВ) в исследовании APHINITY был проведен после медианы наблюдения в 8 лет 4 месяца (101 месяц) и также включал обновленные результаты по иВБР и безопасности. Результаты показали заметное улучшение исходов, согласующееся с предыдущими анализами.[3,4,5]

Через восемь лет результаты показали:[3]

• При использовании схемы лечения на основе препарата пертузумаб наблюдалось меньшее количество летальных исходов (168 [7,0%] по сравнению с 202 [8,4%] [ОР = 0,83; 95%-й ДИ: 0,68–1,02]); однако данные по ОВ остаются незрелыми, и статистическая значимость еще не достигнута.

• Схема лечения на основе препарата пертузумаб продолжала снижать риск рецидива рака молочной железы или летального исхода по сравнению со схемой, состоящей из трастузумаба , химиотерапии и плацебо, на 23% в общей популяции исследования (иВБР, ОР = 0,77, 95%-й ДИ 0,66–0,91).

• Рецидивы заболевания реже наблюдались среди тех, кто получал схему лечения на основе препарата пертузумаб , чем среди тех, кто получал трастузумаб , химиотерапию и плацебо (88,4% и 85,8% соответственно, что свидетельствует об абсолютном преимуществе в 2,6%).

• Максимальная польза по-прежнему наблюдалась у лиц, которые больше всего нуждаются в эффективных методах лечения, то есть подверженных высокому риску рецидива рака и, как правило, имеющих метастатическое поражение лимфоузлов. У этих лиц риск рецидива или летального исхода был снижен на 28% при использовании схемы лечения на основе препарата пертузумаб  (ОР = 0,72; 95%-й ДИ 0,60–0,87, абсолютное преимущество составило 4,9%: 86,1% по сравнению с 81,2%).

• Эффект от применения схемы лечения на основе препарата пертузумаб  наблюдался независимо от статуса гормональных рецепторов, что согласуется с результатами предшествующего анализа. Риск рецидива или летального исхода был снижен на 25% и 18% у лиц с положительным статусом гормональных рецепторов и у лиц с отрицательным статусом гормональных рецепторов соответственно (положительный статус гормональных рецепторов: ОР = 0,75; 95%-й ДИ 0,61–0,92 и отрицательный статус гормональных рецепторов: ОР = 0,82; 95%-й ДИ 0,64–1,06).

• Профиль безопасности, включая кардиологическую безопасность, соответствовал результатам предыдущих исследований. Не было выявлено никаких новых или неожиданных сигналов по безопасности.[3,4,5]

По результатам первичного анализа исследования, проведенного в 2017 году, клиническая ценность схемы лечения на основе препарата пертузумаб  была признана регуляторными органами здравоохранения во всем мире. Эта схема одобрена для лечения лиц с ранними стадиями рака молочной железы с высоким риском рецидива в более чем 100 странах, включая США, Европейский Союз (ЕС), Россию и Китай. Она также была признана в многочисленных международных протоколах лечения, включая руководства Американского общества клинической онкологии (ASCO), ESMO, Национальной объединенной онкологической сети США (NCCN) и Международной конференции по раку молочной железы в Санкт-Галлене, которые рекомендуют ее в качестве стандарта послеоперационной терапии лиц с HER2-положительным ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива. Кроме того схемы адъювантной терапии на основе пертузумаба в комбинации с трастузумабом и химиотерапией включены в российские клинические рекомендации.[4,6,7,8,9,10, 11]

На сегодняшний день более 500 000 человек во всем мире с HER2-положительным раком молочной железы и с высоким риском рецидива получали схему лечения на основе препарата пертузумаб.[6]

Пациенты с ранним или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы могут одновременно получать препараты пертузумаб  и трастузумаб  в виде одной инъекции под кожу (подкожно). Комбинация фиксированных доз препаратов пертузумаба  и трастузумаба  с гиалуронидазой (торговое наименование Фесго®), обеспечивает более быстрое введение под кожу всего за несколько минут, по сравнению с часами при стандартном внутривенном введении. Комбинация пертузумаба и трастузумаба  в сочетании с внутривенной химиотерапией была одобрена для лечения лиц с ранним и метастатическим HER2-положительным раком молочной железы в 73 странах, включая США и ЕС.[6,12,13]

Рак молочной железы является одним из наиболее часто диагностируемых видов рака и представляет собой серьезную проблему для общества. HER2-положительный рак молочной железы — это особенно агрессивная форма заболевания, которая обнаруживается примерно у 15–20% людей с этим заболеванием.[14,15]

Об исследовании APHINITY [15]
APHINITY (Adjuvant Pertuzumab and Herceptin IN Initial TherapY in Breast Cancer), что переводится как адъювантное применение Пертузумаба и Герцептина в начальной терапии рака молочной железы, NCT01358877/ BO25126/ BIG 4-11) представляет собой международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III, проводимое в двух группах, оценивающее эффективность и безопасность препарата пертузумаб  в сочетании с трастузумабом  и химиотерапией по сравнению с трастузумабом  и химиотерапией в качестве послеоперационной (адъювантной) терапии у 4804 человек с операбельным ранним HER2-положительным раком молочной железы. Первичной конечной точкой является выживаемость без признаков инвазивной опухоли, которая в данном исследовании определяется как время жизни пациента после послеоперационной терапии без рецидива инвазивного рака молочной железы (когда рак рецидивирует локально или распространяется в окружающие ткани молочной железы и/или за ее пределы) или летального исхода по любой причине. К вторичным конечным точкам относятся кардиологическая и общая безопасность, общая выживаемость и связанное с состоянием здоровья качество жизни. В рамках исследования будет продолжаться наблюдение за каждым участником в течение пятнадцати лет с момента включения в исследование последнего пациента.

О препарате пертузумаб [14,16,17]
Пертузумаб представляет собой препарат, целенаправленно воздействующий на рецептор HER2 — белок, обнаруженный на внешней поверхности многих нормальных клеток и в больших количествах на поверхности опухолевых клеток при HER2-положительных опухолях. Препарат пертузумаб разработан специально для предотвращения образования пар (или «димеризации») рецептора HER2 с другими рецепторами HER (EGFR/HER1, HER3 и HER4) на поверхности клеток. Этот процесс играет роль в росте опухоли и выживаемости. Связывание пертузумаба  с рецепторами HER2 также может дать иммунной системе организма сигнал к уничтожению раковых клеток. Пертузумаб и трастузумаб имеют взаимодополняющие механизмы действия, поскольку оба связываются с рецептором HER2, но с разными его участками. Комбинация препаратов пертузумаба  и трастузумаба обеспечивает более полную, двойную блокаду HER-опосредованных сигнальных путей, таким образом предотвращая рост и выживаемость опухолевых клеток.

О препарате Фесго [11,14,16,18]
В препарате Фесго комбинируются те же моноклональные антитела, что и в препаратах пертузумаб и трастузумаб, с технологией доставки лекарств Enhanze® компании «Галозим Терапьютикс» в новой лекарственной форме для подкожного применения (п/к). Это первый случай, когда компания «Рош» объединила два моноклональных антитела, которые могут быть введены одной подкожной инъекцией. Разработанная компанией «Галозим» технология доставки лекарств Enhanze может обеспечить и оптимизировать подкожную доставку препаратов для соответствующих совместно вводимых лекарственных средств. Технология основана на запатентованной рекомбинантной человеческой гиалуронидазе PH20 (rHuPH20), ферменте, который временно разрушает гиалуронан — гликозаминогликан или цепочку натуральных сахаров в организме для облегчения распространения и всасывания других вводимых лекарственных препаратов. Пертузумаб в препарате Фесго представляет собой то же моноклональное антитело, которое содержится в препарате Перьета для внутривенного введения. Трастузумаб в препарате Фесго — то же моноклональное антитело, что и в препарате Герцептин для внутривенного введения. Пертузумаб и трастузумаб  имеют взаимодополняющие механизмы действия, поскольку оба связываются с рецептором HER2, но с разными его участками. Комбинация препаратов пертузумаба и трастузумаба обеспечивает более полную, двойную блокаду HER-опосредованных сигнальных путей. Фесго в сочетании с внутривенной химиотерапией был одобрен для лечения лиц с ранним и метастатическим HER2-положительным раком молочной железы в 73 странах, включая США, ЕС и России.

О препаратах компании «Рош» для лечения HER2-положительного рака молочной железы
Компания «Рош» более 30 лет является лидером в области исследования сигнальных путей HER2 и стремится к улучшению состояния здоровья, качества и продолжительности жизни пациентов с ранним или метастатическим HER2-положительным раком. Компания «Рош» разработала четыре инновационных препарата, которые помогли изменить лечение HER2-положительного рака молочной железы: трастузумаб, пертузумаб, , комбинация пертузумаба и трастузумаба с с гиалуронидазой и трастузумаб эмтанзин (торговое наименование Кадсила®). Соответствие критериям для лечения препаратами «Рош», нацеленными на HER2, определяется по результатам диагностического теста, который выявляет лиц с высокой вероятностью получения пользы от этих препаратов в самом начале заболевания.

О Международной группе по изучению рака молочной железы
Международная группа по изучению рака молочной железы (BIG) — международная некоммерческая организация, объединяющая научно-исследовательские группы по изучению рака молочной железы в разных странах мира и базирующаяся в г. Брюссель, Бельгия. Сотрудничество на глобальном уровне имеет решающее значение для достижения больших успехов в исследованиях рака молочной железы, сокращения ненужного дублирования усилий, обмена данными, содействия более быстрой разработке лучших методов лечения и повышения вероятности излечения пациентов. Именно поэтому BIG содействует в проведении исследований рака молочной железы на международном уровне, поощряя совместную работу своих членов и представителей других научных сообществ, сохраняя, однако, независимость от фармацевтической промышленности. В 1999 году доктор Мартина Пиккарт (Martine Piccart) и доктор Арон Голдхирш (Aron Goldhirsch) основали BIG с целью решения проблемы фрагментации в европейских исследованиях рака молочной железы. Научно-исследовательские группы из других уголков мира быстро выразили интерес к присоединению к BIG, и спустя два десятилетия BIG объединяет более 50 научно-исследовательских групп-единомышленников из разных стран мира. Эти организации связаны с несколькими тысячами специализированных больниц, исследовательских центров и экспертов мирового класса в области рака молочной железы примерно в 70 странах на 6 континентах. Под эгидой BIG одновременно проводится или разрабатывается более 30 клинических исследований. BIG также тесно сотрудничает с Национальным институтом онкологии США (NCI) и Национальной сетью клинических исследований (NCTN). Поэтому вместе они выступают в качестве мощной движущей силы в области исследований рака молочной железы. Исследования Международной группы по исследованию рака молочной железы частично поддерживаются ее благотворительным подразделением, известным как «BIG против рака молочной железы». Данное название используется для взаимодействия с широкой общественностью и спонсорами, а также для сбора средств на проведение исключительно научных испытаний и научно-исследовательских программ BIG в отношении рака молочной железы.

О Фонде передовой науки (Frontier Science Foundation)
Frontier Science & Technology Research Foundation (FSTRF) — это некоммерческая исследовательская организация, которая поддерживает исследовательские сети, фармацевтические компании и исследователей для проведения научно значимых высококачественных клинических исследований. В исследовании Aphinity принимал участие научный персонал из США и филиала в Шотландии. FSTRF сотрудничает с учеными и техниками из более чем 800 лабораторий, университетов и медицинских центров по всему миру, чтобы предоставить полный спектр научно-исследовательских услуг на протяжении всего процесса проведения клинических исследований, включая разработку, анализ и отчетность. В рамках своей работы FSTRF стремится продвигать применение статистической науки и практики, а также методов управления данными в науке, здравоохранении и образовании. Дополнительная информация представлена на веб-сайте www.frontierscience.org.

Об Отделе поддержки клинических испытаний Института Жюля Борде
Отдел поддержки клинических испытаний (CTSU) комплексного онкологического центра Института Жюля Борде (IJB) является подразделением Института Жюля Борде. Больница, которая является научной некоммерческой организацией, борется с раком путем разработки, организации и проведения инновационных клинических исследований, важных для пациентов. Институт Жюля Борде — это интегрированный многопрофильный центр, уникальный для Бельгии и известный во всем мире. Сотрудники Института уверены, что их работа направлена на улучшение понимания болезни и совершенствование диагностики, ухода и лечения рака. С 2013 года IJB-CTSU также оказывает содействие исследователям в разработке и проведении инициированных исследователями исследований (фазы I, II и III) для всех видов рака, а также для всех методов лечения и диагностики. Преимущество команды IJB-CTSU заключается в ее близости к «реальному миру» онкологической помощи и взаимодействии с ним. IJB-CTSU предлагает широкий спектр услуг по управлению клиническими исследованиями: от научной поддержки до текущей работы. Мы содействуем проведению научных исследований, поддерживая при этом сотрудничество с другими научными партнерами и фармацевтическими компаниями. Институт извлекает уроки как из успешных, так и из неудачных результатов, но в конечном итоге сохраняет мотивацию для принятия новых вызовов, чтобы помочь больным раком путем проведения качественных исследований в области онкологии. Более подробную информацию можно найти на веб-сайте https://ctsu.bordet.be.

О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. «Рош» является одним из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Также «Рош» — один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета.

Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть ведущей компанией в области персонализированной медицины. На протяжении 13 лет подряд «Рош» признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию согласно индексу Dow Jones.

АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По данным на 2022 год, 26 препаратов компании включены в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. 

Для получения дополнительной информации посетите сайт www.roche.ru.

Все торговые марки, используемые или упоминаемые в данном релизе, защищены законом.

Ссылки:
[1] Cancer.Net. Breast Cancer Statistics. [Internet; cited June 2022]. Available from: https://www.cancer.net/cancer-types/breast-cancer/statistics.
[2] Scharl A, et al. The Right Treatment for the Right Patient – Personalised Treatment of Breast Cancer. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015;75(7):683-91
[3] ESMO APHINITY abstract – VP6-2022
[4] Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017;377:122-31.
[5] Piccart M, et al. Interim OS analysis of APHINITY (BIG 4-11): a randomized multicenter, double-blind, placebo-controlled trial comparing chemotherapy plus trastuzumab plus pertuzumab versus chemotherapy plus trastuzumab plus placebo as adjuvant therapy in patients with operable HER2-positive eBC. Presented at SABCS, 2019 Dec 10-14; San Antonio, Texas. Abstract #GS1-04.
[6] Roche data on file.
[7] Denduluri N, et al. Selection of Optimal Adjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy for Early Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update J Clin Oncol. 2018;10;36(23):2433-43.
[8] Cardoso F et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019;30:1194-220.
[9] National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Breast Cancer. [Internet; cited June 2022]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf.
[10] Balic M, et al. St. Gallen/Vienna 2019: A Brief summary of the Consensus Discussion on the Optimal Primary Breast Cancer Treatment. Breast Care 2019;14:103-10.
[11] [Клинические рекомендации «Рак молочной железы», 2021 г. Доступ: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-molochnoj-zhelezy-2021.pdf (Обращение 26.07.2022)].
[12] US Food and Drug Administration. Prescribing information for Phesgo. [Internet; cited June 2022]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761170s000lbl.pdf.
[13] European Medicines Agency. Phesgo. [Internet; cited June 2022]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/phesgo.
[14] World Health Organization. Cancer. [Internet; cited June 2022]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer.
[15] Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748.
[16] Clinicaltrials.gov. A Study of Pertuzumab in Addition to Chemotherapy and Trastuzumab as Adjuvant Therapy in Participants With Human Epidermal Growth Receptor 2 (HER2)-Positive Primary Breast Cancer (APHINITY) [Internet; cited June 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01358877.
[17] Baselga J et al. Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2012;366:109-119.
[18] Baselga J and Swain SM. Novel anticancer targets: revisiting ERBB2 and discovering ERBB3. Nat Rev Cancer 2009;9:463-75.
[19] Halozyme. Enhanze® Drug Delivery Technology. [Internet; cited June 2022]. Available from: https://halozyme.com/enhanze/.

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]