Промежуточные данные фазы III исследования HAVEN 6 продемонстрировали эффективность и благоприятный профиль безопасности препарата эмицизумаб у пациентов со средней или легкой формой гемофилии A

• У пациентов со средней или легкой формой гемофилии А имеется значительная неудовлетворенная клиническая потребность. Это может быть связано с поздней диагностикой, недостатком методов лечения или рекомендаций по терапии. [1],[2]

• Новые данные указывают, что препарат эмицизумаб демонстрирует благоприятный профиль безопасности у пациентов со средней или легкой формой гемофилии A без ингибиторов к фактору VIII, без выявленных новых сигналов безопасности.[3]

• Эмицизумаб позволил достичь клинически значимого контроля кровотечений, при котором у 80.3% участников не было эпизодов кровотечений, требующих лечения, а у 90.1% не было суставных кровотечений (гемартрозов), требующих лечения.[3]

• Отдельный анализ тромботических явлений у людей, принимающих эмицизумаб, включающий данные реальной клинической практики, также подтвердил профиль безопасности эмицизумаба.[4]

Компания “Рош” объявила результаты промежуточных данных исследования III фазы HAVEN 6, которые демонстрируют эффективность и благоприятный профиль безопасности препарата эмицизумаб (торговое наименование - Гемлибра® ) у пациентов со средней или легкой формой гемофилии A без ингибиторов к фактору VIII. [3] Данные были представлены в докладе на 63-й Ежегодной конференции Американского общества гематологии (ASH) 12 декабря 2021 года.

Подходы к терапии тяжелой формы гемофилии А хорошо изучены, но информации и рекомендаций по лечению гемофилии А средней или легкой формы недостаточно, что может стать причиной несвоевременной диагностики кровотечений.[1] Пациенты со средней или легкой формой заболевания могут иметь осложнения гемофилии, особенно учитывая тот факт, что ранее им не назначалась профилактическая терапия. Менее 30% пациентов со средней или легкой формой гемофилии А не имеют кровотечений. [1],[2]

“Мы рады, что эмицизумаб продолжает приносить пользу все большему количеству пациентов с гемофилией А, несмотря на форму заболевания,” сказал Леви Гаррауэй (Levi Garraway, M.D., Ph.D.), главный медицинский директор и руководитель глобального подразделения по разработке продуктов компании “Рош”. “Клинические данные эмицизумаба получены в ходе одного из крупнейших клинических испытаний в гемофилии A. Мы сохраняем приверженность работе с гемофилией, и продолжаем дальнейшее изучение эффективности и безопасности эмицизумаба для более широкого круга пациентов.”

HAVEN 6 - фаза III исследования, оценивающее безопасность, эффективность, фармакокинетику и фармакодинамику эмицизумаба у пациентов со средней и легкой формой гемофилии A без ингибиторов к фактору VIII. В промежуточный анализ вошли данные 71 участника (69 мужчин и 2 женщины); 20 из которых страдают легкой формой гемофилии A без ингибиторов к фактору VIII, и 51 пациент со средней формой гемофилии A без ингибиторов. Тридцать семь участников применяли препараты фактора VIII для профилактики кровотечений до включения в исследование.[3]

Промежуточные данные получены после того, как 50 участников со средней формой гемофилии A принимали участие в исследовании как минимум в течение 24 недель или прекратили свое участие. Срез данных был сделан 16 апреля 2021 года. Согласно этим данным эмицизумаб продемонстрировал эффективность и благоприятный профиль безопасности в исследовании HAVEN 6: у 80.3% участников не было эпизодов кровотечений, требующих лечения, а у 90.1% не было гемартрозов, требующих лечения.[3] Годовая частота кровотечений (ABR) оставалась низкой и соответствовала данным, полученным в ходе исследований HAVEN 1-4.[3],[5],[6],[7],[8] В дополнение, 50 участников в возрасте 12 лет и старше приняли участие в опросе EmiPref,и 48 (96.0%) из них предпочли эмицизумаб предыдущей терапии, один пациент предпочел предыдущую терапию, а один не выразил предпочтений.[3],[9]

Самыми частыми нежелательными явлениями (AEs), зафиксированными у 10 или более процентов пациентов в исследовании HAVEN 6, были головная боль (14.1%) и местные реакции на введение препарата (ISRs) (12.7%). Одиннадцать человек (15.5%) заявили о нежелательных явлениях, связанных с эмицизумабом, среди которых ISRs было самым частым (12.7%). Случаев смерти, тромботической микроангиопатии (TMA) или серьезных тромботических явлених (TEs) в ходе исследования на момент среза данных не зарегистрировано.[3]

Отдельный анализ случаев TE и TMA у пациентов, принимающих эмицизумаб, включая данные реальной клинической практики, также были представлены на постерной сессии ASH.[4] Эти результаты показали, что оценка зарегистрированных явлений без сопутствующего применения антиингибиторного коагулянтного комплекса (АИКК) остается аналогичной результатам предыдущих анализов несмотря на увеличение объема данных, поэтому соотношение польза/риск при применении эмицизумаба остается без изменений. Эти данные также подтверждают благоприятный профиль безопасности эмицизумаба, что соответствует результатам предыдущих исследований HAVEN и STASEY.[4],[10]

Эмицизумаб одобрен для лечения пациентов, страдающих гемофилией A с ингибиторами к фактору VIII в более чем 100 странах во всем мире и для пациентов без ингибиторов к фактору VIII в более, чем 90 странах, включая Россию, США, ЕС и Японию. Эмицизумаб изучался в рамках одного из крупнейших клинических исследований среди пациентов с гемофилией A с и без ингибиторов к фактору VIII, включая восемь исследований фазы III.

Эмицизумаб (торговое наименование Гемлибра®) — биспецифичное моноклональное антитело, которое связывает факторы свертывания IXa и X, что позволяет восстановить естественный каскад коагуляции и процесс свертывания крови у пациентов с гемофилией А. Эмицизумаб предназначен для профилактики кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А и у пациентов с тяжелой формой гемофилии А без ингибиторов к фактору VIII. Препарат вводится подкожно один раз в неделю, один раз в две недели или один раз в четыре недели. В России эмицизумаб зарегистрирован с октября 2018 г. (регистрационное удостоверение №ЛП-005110-151018). Препарат включен в Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофилии [7]. По состоянию на 31 марта 2020 г., общее количество пациентов, получивших эмицизумаб в клинических исследованиях и клинической практике во всем мире, превысило 11 000 человек.

О гемофилии А
Гемофилия является серьезным наследственным заболеванием, связанным с нарушением функции свертывания крови, что приводит к неконтролируемым и часто спонтанным кровотечениям. Гемофилия А поражает приблизительно 1 100 000 людей во всем мире, из которых у 35-39% наблюдается тяжелая форма заболевания.[11] У больных гемофилией А отсутствует или имеется в недостаточном количестве фактор свертывания крови VIII — белок, участвующий в процессе свертывания крови. Когда кровотечение происходит у здорового человека, фактор свертывания крови VIII связывается с факторами свертывания крови IXa и X, что является важным шагом в формировании сгустка крови и остановке кровотечения. В зависимости от тяжести заболевания, у пациентов с гемофилией А могут часто возникать кровотечения, особенно в суставах или мышцах. Эти кровотечения могут представлять значительную проблему для здоровья, поскольку они могут привести к хроническому отеку, деформации, уменьшенной подвижности и у поражению суставов. Серьезным осложнением в лечении является выработка ингибиторов к препаратам, замещающим фактор VIII. Ингибиторы — это антитела, вырабатываемые иммунной системой человека, которые связываются с замещающим фактором VIII и блокируют его эффективность, что затрудняет или делает невозможным достижение уровня фактора VIII, достаточного для контроля кровотечения. [12]

О компании “Рош” в гематологии
Более 20 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении злокачественных и неонкологических гематологических заболеваний. Компания обладает обширными знаниями и опытом в этой терапевтической области.В настоящее время «Рош» прикладывает большие усилия и инвестирует в разработку инновационных способов лечения пациентов, страдающих гематологическими заболеваниями. В нашем портфеле препаратов представлены ритуксимаб (торговое наименование - Мабтера®), обинутузумаб (торговое наименование - Газива®), полатузумаб ведотин (торговое наименование - Полайви®), венетоклакс [3] (в сотрудничестве с AbbVie) и эмицизумаб (торговое наименование - Гемлибра®). Портфель исследуемых лекарственных препаратов для лечения онкогематологических заболеваний включает биспецифические антитела - глофитамаб и мосунетузумаб, задействующие Т-клетки, нацеленные на CD20 и CD3; цевостамаб, нацеленный на FcRH5 на клетках миеломы и CD3 на Тклетках, атезолизумаб (торговое наименование - Тецентрик®) — моноклональное антитело, предназначенное для связывания с PD-L1, а также кровалимаб — антиC5 антитело, разработанное для оптимизации ингибирования cистемы комплемента. Наш научный опыт в сочетании с широтой нашего портфеля и ассортимента также предоставляет уникальную возможность для разработки комбинированных схем лечения, направленных на дальнейшее улучшение жизни пациентов.

“Рош” (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей.

“Рош” является одним из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Также “Рош” - один из мировых лидеров в области диагностики in vitro, гистологической диагностики онкологических заболеваний и ведущий производитель средств для самоконтроля сахарного диабета.

Синергия фармацевтического и диагностического подразделений позволяет “Рош” быть ведущей компанией в области персонализированной медицины. На протяжении 11 лет подряд “Рош” признается лидером фармотрасли по устойчивому развитию, согласно индексу Dow Jones.

В 2020 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 12,2 млрд швейцарских франков при выручке 58,3 млрд швейцарских франков.

АО “Рош-Москва” представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По данным на 2021 год, 30 препаратов компании включены в перечень ЖНВЛП. “Рош” вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru.

Ссылки:
[1] Walsh C, et al. Identified unmet needs and proposed solutions in mild-to-moderate haemophilia: A summary of opinions from a roundtable of haemophilia experts. Haemophilia. 2021;27(S1):25-32.
[2] Nissen F, et al. An Insight into clinical outcomes in mild, moderate, and severe hemophilia A (HA): A preliminary analysis of the CHESS II study. Presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Virtual Congress; 2020 July 12-14. Abstract OC 09.3.
[3] Negrier C, et al. Emicizumab Prophylaxis in Persons with Mild or Moderate Hemophilia A: Results from the Interim Analysis of the HAVEN 6 Study. Presented at: American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition; 2021 December 11-14; Atlanta, GA, USA. Abstract #343 oral presentation.
[4] Howard M, et al. Evaluation of the Safety of Emicizumab Prophylaxis in Persons with Hemophilia A: An Updated Summary of Thrombotic Events and Thrombotic Microangiopathies. Presented at: American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition; 2021 December 11-14; Atlanta, GA, USA. Abstract #3186 poster presentation.
[5] Mancuso ME, et al. Emicizumab Prophylaxis in Adolescent/Adult Patients with Hemophilia A Previously Receiving Episodic or Prophylactic Bypassing Agent Treatment: Updated Analyses from the HAVEN 1 Study. Blood. 2017;130 (Supplement 1):1071.
[6] Young G, et al. Emicizumab prophylaxis provides flexible and effective bleed control in children with hemophilia A with inhibitors: results from the HAVEN 2 study. Blood. 2018;132 (Supplement 1):632.
[7] Mahlangu J, et al. Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med. 2018;379:811-822.
[8] Pipe S, et al. Emicizumab subcutaneous dosing every 4 weeks is safe and efficacious in the control of bleeding in persons with hemophilia A (PwHA) with and without inhibitors: Results from the Phase 3 HAVEN 4 study [abstract no. M‐ LBMED01‐ 005 (854)]. Haemophilia. 2018;24:209-218.
[9] Parnes A, et al. Patient preference for emicizumab versus prior factor therapy in people with haemophilia A: Results from the HAVEN 3 and HAVEN 4 studies. Haemophilia. 2021;27:e772-e775.
[10] Lee L, et al. Summary of thrombotic or thrombotic microangiopathy events in persons with hemophilia A taking Emicizumab. Presented at: National Hemophilia Foundation (NHF) Bleeding Disorders 2020 Virtual Conference; 2020 August 1-8. Abstract #35 poster.
[11] Iorio, Alfonso, et al. "Establishing the prevalence and prevalence at birth of hemophilia in males: a meta-analytic approach using national registries." Annals of internal medicine 171.8 (2019): 540-546
[12] Симоненко, В. Б. "Гематология: национальное руководство. Под ред. ОА Рукавицина." Клиническая медицина 94.1 (2016).

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]

Контакты для СМИ

+7 495 229 29 99 / [email protected]