Генетический портрет опухоли

Еще совсем недавно немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) лечили с помощью одного универсального терапевтического подхода1. Сегодня ученые знают, что в основе роста большинства злокачественных опухолей лежит генетическая «поломка». Дефект гена, или мутация, нарушает нормальную жизнедеятельность клетки, и в результате она начинает бесконтрольно делиться, превращаясь в опухоль. 

Исследователи проводили поиск генетических нарушений, способных стать мишенью для таргетной терапии. Было обнаружено более двадцати различных генетических мутаций, вызывающих рост опухоли при НМРЛ2. Это открытие позволило разработать новые лекарственные препараты, направленные против опухолевых клеток с конкретными генами-мишенями. Такой персонализированный подход к лечению улучшил результаты терапии многих пациентов1.

Сейчас в основе персонализированного подхода к лечению онкозаболеваний лежит понимание, что каждая опухоль уникальна. Даже если у пациента тот же тип рака, что и у кого-то другого (например, рак молочной железы), мутации могут отличаться, как и лечение. И наоборот, даже если первичная опухоль находится в одном органе, то ее мутации могут быть теми же, что у пациента с опухолью в другом органе.

Стандартные методы лечения без учета особенностей опухоли пациента дают положительные результаты лечения только в 20-40% случаев3. Чтобы найти верный ключ к причинам развития заболевания у конкретного человека, нужно изучить генетический портрет его опухоли, получить ее «паспорт», в котором содержится огромное количество информации. Для этого проводят дополнительные молекулярно-генетические исследования, которые определяют подтип заболевания, а значит, помогают выяснить к какому методу терапии чувствительна опухоль: химиотерапии, таргетной и иммунотерапии или их комбинации.

Используют разные варианты тестов. Например, тест, который определяет предварительно заданные маркеры, связанные с конкретным типом изменения в одном гене или в одном белке. И если врач не определился с типом мутации сразу, то тест необходимо повторить снова, перебирая различные варианты.

Недостатки этого метода частично компенсирует мультигенное тестирование, которое выявляет наиболее часто встречающиеся изменения в нескольких генах, но и оно не способно «поймать» редкую характерную мутацию, которая может не исследоваться в этих генах, или существует вероятность получения ложных результатов.

Комплексное геномное профилирование (КГП) — инновационное тестирование на основе секвенирования нового поколения — позволяет сразу исследовать все возможные генетические изменения в большом количестве онкозначимых генов, используя один образец. В качестве анализируемого биоматериала могут быть использованы как парафиновые блоки с тканью опухоли, так и кровь пациента (жидкостная биопсия).

Геномное профилирование — это один из способов, с помощью которого мы делаем персонализированное здравоохранение реальностью. КГП переводит полученную в результате тестирования генетическую информацию в практические знания. Если в клетках опухоли найдены определенные мутации, значит, на основе этих результатов врач может подобрать более точное прицельное лечение под конкретного пациента с учетом особенностей его опухоли. Или может определить, подходит ли профиль пациента под участие в клинических исследованиях. Даже отрицательный результат — отсутствие мутаций в опухоли — помогает принять индивидуальное решение о лечении, поскольку в этих случаях пациенту доступны другие методы терапии.

Использование КГП особенно важно для пациентов с генетически разнообразными опухолями (например, рак легкого); редкими и плохо поддающимися лечению; а также для терапии первичного рака неясного происхождения, когда врачи обнаруживают распространившиеся опухоли в организме, так называемые метастазы, но не могут найти исходную опухоль – очаг их распространения. В этом случае КГП может помочь пациентам добиться лучших результатов терапии, избежать ненужного лечения и диагностических процедур.

В настоящее время КГП назначают пациентам в ситуации, когда исчерпаны все стандартные протоколы противоопухолевой терапии и нужны дополнительные данные, на которые можно было бы опереться при подборе дальнейшего лечения. Текущие изменения в предоставлении онкологической помощи и дальнейшее совершенствование молекулярно-генетической диагностики позволяют надеяться на то, что КГП станет доступнее всем онкологическим пациентам в России.

Ссылки:

1. Pikor, L. A., Ramnarine, V. R., Lam, S., & Lam, W. L. (2013). Genetic alterations defining NSCLC subtypes and their therapeutic implications. Lung Cancer, 82(2), 179–189.

2. Jordan E.J. et al. Cancer Discov 2017; 7: 596–609.

3. Spear B.B., Heath-Chiozzi M, Huff J. Clinical application of pharmacogenetics. Trends Mol Med. 2001 May;7(5):201-4. doi: 10.1016/s1471-4914(01)01986-4. PMID: 11325631.

M-RU-00014966 декабрь 2023