Рош в России - Тамифлю: детям

Тамифлю для детей

Что делать, если не удается приобрести в аптеке детскую форму препарата Тамифлю?  
 
В случаях, когда коммерчески приготовленный порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь недоступен, взрослые, подростки и дети, не способные проглотить капсулу, могут получить необходимые дозы Тамифлю, открыв капсулу и высыпав содержимое капсулы в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания:
(шоколадный сироп (с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара), мед (только для детей старше 2-х лет), светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. 
Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Эффективность и безопасность осельтамивира для детей

Грипп – часто встречающееся и потенциально опасное заболевание у детей, которое часто требует медицинского вмешательства; наиболее частые осложнения – средний отит, синусит и пневмония, особенно у детей младшего возраста. Заболеваемость пандемическим гриппом A (H1N1) 2009  детей и молодых людей более высока, о тяжелой форме заболевания и летальных исходах сообщалось как у пациентов с сопутствующими заболеваниями, так и без них. Осельтамивир (Тамифлю®; Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.) – это пероральный противовирусный препарат для лечения и профилактики гриппа A и B. У детей в возрасте от 1 года до 12 лет осельтамивир значительно уменьшает тяжесть и длительность симптомов сезонного гриппа, если прием препарата был начат в течение 48 часов с начала заболевания, прием препарата на более ранней стадии заболевания дает наилучший результат. Клинические и эпидемиологические исследования также показали, что лечение осельтамивиром значительно снижает частоту возникновения вызванных гриппом осложнений у детей – как с сопутствующими заболеваниями, так и без них. В отдельных семьях и в социальных группах профилактика также обеспечивает высокий уровень защиты против инфекции у детей. Как правило, осельтамивир легко переносится, профиль безопасности был сходен с плацебо во всех группах детей; чаще встречались только рвота и боли в животе, но они редко служили причиной отмены лечения. Имеющаяся информация свидетельствует, что нейро-психиатрические нежелательные явления у детей и подростков, больных гриппом – это, скорее всего, симптомы самого гриппа. Не существует данных, которые позволили бы предположить, что осельтамивир повышает риск возникновения нежелательных нейро-психиатрических явлений у детей.

Грипп у детей в возрасте от 1 года до 12 лет
Дети непропорционально чаще заболевают сезонным гриппом
• Заболеваемость гриппом у детей выше, чем в других возрастных группах, и может превышать 30 % во время сезонных эпидемий;1 частота случаев госпитализации одинакова у детей <2 лет и у взрослых >65 лет,2-4 при этом амбулаторные визиты совершаются в 250 раз чаще.5
• При гриппе часто возникают осложнения, как правило – средний отит (частота 20 % – 50 %  у детей < 6 лет6,7-10), синусит и пневмония,7-10 что часто приводит к назначению антибиотиков.2
• Грипп может обострить сопутствующие заболевания, такие как бронхиальная астма; также могут возникать осложнения со стороны нервной системы.11

Поражение пандемическим гриппом A (H1N1) 2009 одинаково у детей и подростков 
• Европейские эпидемиологические данные о пандемическом гриппе A (H1N1) 2009 свидетельствуют, что чаще всего заболевают дети и подростки в возрасте от 10 до 19 лет (~34 % от всех случаев), заболеваемость детей в возрасте 0 – 9 лет находится на втором месте (~23 %).12 
• В Европе госпитализация потребовалась для ~24 % пациентов в возрасте от 10 до 19 лет и ~12 % детей в возрасте 0 – 9 лет, соответственно;12 в Европе и Северной Америке госпитализация (часто по причине респираторного заболевания, вызванного первичной вирусной пневмонией) чаще требовалась пациентам с тяжелой формой заболевания и сопутствующими заболеваниями.12-14
• В редких случаях поражение пандемическим гриппом A (H1N1) 2009 вызывало неврологические осложнения15, включая энцефалопатию;14 также сообщалось о смертельных исходах.14

Лечение гриппа у детей от 1 года до 12 лет осельтамивиром
Данные клинических исследований свидетельствуют, что терапия осельтамивиром уменьшает тяжесть и длительность заболевания, а также снижает вероятность возникновения осложнений у детей с сезонным гриппом.
• В основном исследовании, в которое были рандомизированы дети от 1 года до 12 лет с гриппоподобным заболеванием (ILI) с длительностью менее 48 часов, принимавшие осельтамивир (2 мг/кг) или плацебо дважды в сутки в течение 5 дней, осельтамивир значительно сократил длительность симптомов у детей с лабораторно подтвержденным гриппом (LCI; n=452) на 36 часов (p<0,0001 по сравнению с плацебо), а также длительность и тяжесть заболевания на 29 % (p=0,002 по сравнению с плацебо);16больший эффект наблюдался при более раннем начале приема препарата.17
• Базовое исследование продемонстрировало 40 % сокращение случаев возникновения вторичных осложнений при приеме осельтамивира по сравнению с плацебо, включая 44 % снижение частоты отита среднего уха;16 в результате чего количество детей, которым назначались антибиотики, в группе осельтамивира было значительно ниже (31 % по сравнению с 41 % в группе плацебо; p=0,03).16
• В последующем исследовании были рандомизированы страдающие бронхиальной астмой дети в возрасте от 6 до 12 лет с гриппоподобным заболеванием (ILI), принимавшие осельтамивир или плацебо;18 у детей с лабораторно-подтвержденным гриппом  (n=179) осельтамивир дал значительное улучшение функции легких, измерявшейся изменением объема форсированного выдоха в 1 секунду (10,8 % по сравнению с 4,7 % в группе плацебо; p<0,02) и обострений бронхиальной астмы к 7 дню (68 % по сравнению с 51 % пациентов оставались в пределах 20 % пика скорости потока воздуха; p=0,03).18

Эпидемиологические исследования с участием большого количества детей свидетельствуют, что осельтамивир снижает частоту возникновения осложнений и случаев госпитализации, связанных с сезонным гриппом
• Данные, полученные из медицинской базы данных MarketScan, содержащей информацию сезонов гриппа 2000 – 2005 гг в США, свидетельствуют, что по сравнению с соответствующими контрольными группами (n=7,924), у детей младше 12 лет (n=7,914), принимавших осельтамивир, уменьшалось количество случаев среднего отита  (снижение 39 %), пневмонии (снижение 53 %) и госпитализации (общее снижение 50 % и снижение 91 %, если причиной возникновения было респираторное заболевание);19 дальнейшие исследования базы данных выявили снижение случаев возникновения осложнений20, 21 и назначения антибиотиков20 при терапии осельтамивиром.
• У зарегистрированных в базе данных MarketScan детей с сопутствующими заболеваниями прием осельтамивира был связан со значительным сокращением риска респираторных заболеваний помимо пневмонии, среднего отита и общей частоты госпитализаций.22

Осельтамивир активен против вируса пандемического гриппа A (H1N1) 2009
• Вирус пандемического гриппа A (H1N1) 2009 чувствителен к осельтамивиру;23предварительные данные из Вьетнама свидетельствуют, что лечение пандемического гриппа осельтамивиром эффективно.24

Профилактика гриппа у детей в возрасте от 1 года до 12 лет осельтамивиром
Профилактика осельтамивиром защищает детей от инфицирования сезонным гриппом

• В рандомизированном исследовании приема осельтамивира в семье один раз в сутки в качестве профилактики после контакта с инфицированным вирусом гриппа членом семьи,25возникновение лабораторно подтвержденного гриппа у контактировавших детей в возрасте от 1 года до 12 лет (n=129) сократилось на 80,1 % по сравнению с пациентами, не получавшими постконтактной профилактики(p=0,0206).25
• При исследовании 49 детей, принимавших осельтамивир в качестве профилактики один раз в сутки на протяжении 6 недель, случаев гриппа выявлено не было.26

Безопасность и переносимость осельтамивира у детей в возрасте от 1 года до 12 лет
Терапия осельтамивиром имеет хороший профиль безопасности, он в целом хорошо переносится детьми
• Дети, в целом, хорошо переносят терапию осельтамивиром, общее количество нежелательных явлений сходно с группой плацебо;27 сводный анализ данных клинических исследований показал, что рвота и боли в области живота – это единственные нежелательные явления, которые чаще регистрировались для осельтамивира. Они, как правило, проявляются в начале лечения, быстро проходя без осложнений (рвота не приводила к обезвоживанию), и не требовали отмены лечения (~1 % от общего количества пациентов).27

Терапия осельтамивиром имеет хороший профиль безопасности, он в целом хорошо переносится детьми, не страдающими другими заболеваниями
• В базовом исследовании у детей общее количество нежелательных явлений было сходным в группах, принимавших осельтамивир и плацебо (49,1 % и 52,4 %);16 наиболее часто регистрировались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего рвота (14,3 % [осельтамивир] по сравнению с 8,5 % [плацебо]) и диарея (8,8 % [осельтамивир] по сравнению с 10,5 % [плацебо]). Рвота редко приводила к отмене терапии (<1 % пациентов).

Терапия осельтамивиром имеет хороший профиль безопасности, он в целом хорошо переносится детьми, страдающими бронхиальной астмой
• Возникновение нежелательных явлений в рандомизированном исследовании лечения осельтамивиром детей, страдающих бронхиальной астмой, также было в целом сравнимо для групп, принимавших осельтамивир и плацебо (48,9 % по сравнению с 51,2 %);18 а также наиболее часто проявлявшимися были рвота (15,9 % [осельтамивир] по сравнению с 11,0 % [плацебо]) и диарея (5,9 % [осельтамивир] по сравнению с 7,3 % [плацебо]). Рвота привела к отмене терапии только у двух пациентов в группе принимавших осельтамивир и у четырех в группе принимавших плацебо.
• Сводный анализ показал, что около половины детей, которые страдали бронхиальной астмой, были в возрасте старше 6 лет; осельтамивир был безопасен и хорошо переносился в этой группе пациентов, и не оказывал отрицательного действия на дыхательную функцию.27

Профилактика осельтамивиром имеет хороший профиль безопасности, он в целом хорошо переносится детьми
• По результатам рандомизированного исследования приема осельтамивира в семье в качестве профилактики после контакта с инфицированным человеком, рвота возникала у 31 (20 %) из 158 детей, получавших препарат дважды в сутки для лечения по сравнению с 10 (10 %) из 99, получавших препарат один раз в сутки в качестве профилактики после контакта с инфицированным человеком;25 наблюдалось сравнимое количество случаев возникновения рвоты в различных возрастных группах детей, ни у одного ребенка прием не был отменен по причине непереносимости.
• Среди детей, принимавших осельтамивир в качестве профилактики в течение 6 недель, у 17 из 49 пациентов (35 %) проявлялось одно или несколько нежелательных явлений, чаще всего тошнота и/или рвота (4 % каждого);26 два пациента были исключены из исследования из-за нежелательных явлений.

Осельтамивир не повышает риск нейро-психиатрических нежелательных явлений у детей и подростков младшей группы
• При анализе двух крупных баз данных страхования здоровья в США не было выявлено разницы по сравнению с количеством нейро-психиатрических нежелательных явлений у пациентов младше 16 лет, которые принимали и не принимали осельтамивир (n=~26000 – 31000 на группу).28
• У взрослых здоровых добровольцев проникновение осельтамивира и карбоксилата осельтамивира в центральную нервную систему было крайне ограниченным (приблизительно 0,03 от концентрации в плазме крови после приема стандартной дозы).28
• В ходе лабораторных исследований не было выявлено взаимодействия осельтамивира и карбоксилата осельтамивира с рецепторами в головном мозге человека, включая те, которые связаны с поведением и эмоциями.28

Литература

1.  Glezen WP, Couch RB. Interpandemic influenza in the Houston area, 1974-76. N Engl J Med 1978;298(11):587-592
2.  Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, et al. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children. N Engl J Med 2000;342(4):225-231
3.  Izurieta HS, Thompson WW, Kramarz P, et al. Influenza and the rates of hospitalization for respiratory disease among infants and young children. N Engl J Med 2000;342(4):232-239
4.  Simonsen L, Fukuda K, Schonberger LB, et al. The impact of influenza epidemics on hospitalizations. J Infect Dis 2000;181(3):831-837
5.  Poehling KA, Edwards KM, Weinberg GA, et al. The underrecognized burden of influenza in young children. N Engl J Med 2006;355(1):31-40
6.  Neuzil KM, Zhu Y, Griffin MR, et al. Burden of interpandemic influenza in children younger than 5 years: a 25-year prospective study. J Infect Dis 2002;185(2):147-152
7.  Heikkinen T, Silvennoinen H, Peltola V, et al. Burden of influenza in children in the community. J Infect Dis 2004;190(8):1369-1373
8.  Peltola V, Ziegler T, Ruuskanen O. Influenza A and B virus infections in children. Clin Infect Dis 2003;36(3):299-305
9.  Tsolia MN, Logotheti I, Papadopoulos NG, et al. Impact of influenza infection in healthy children examined as outpatients and their families. Vaccine 2006;24(33-34):5970-5976
10.  Lahti E, Peltola V, Virkki R, et al. Influenza pneumonia. Pediatr Infect Dis J 2006;25(2):160-164
11.  Neuzil KM, Wright PF, Mitchel EF, Jr., et al. The burden of influenza illness in children with asthma and other chronic medical conditions. J Pediatr 2000;137(6):856-864
12.  European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Pandemic (H1N1) 2009: analysis of individual case reports in EU and EEA countries. Адрес: 090810_Influenza_A(H1N1)_Analysis_of_individual_data_EU_EEA-EFTA.pdf (accessed 11 August 2009)
13.  Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Hospitalized patients with novel influenza A (H1N1) virus infection - California, April-May, 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009;58(19):536-541
14.  World Health Organization (WHO). Human infection with pandemic A (H1N1) 2009 influenza virus: clinical observations in hospitalized patients, Americas, July 2009 - update. Wkly Epidemiol Rec 2009;84(30):305-308
15.  Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Neurologic complications associated with novel influenza A (H1N1) virus infection in children - Dallas, Texas, May 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009;58(28):773-778
16.  Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, et al. Oral oseltamivir treatment of influenza in children. Pediatr Infect Dis J 2001;20(2):127-133
17.  Aoki FY, Macleod MD, Paggiaro P, et al. Early administration of oral oseltamivir increases the benefits of influenza treatment. J Antimicrob Chemother 2003;51(1):123-129
18.  Johnston SL, Ferrero F, Garcia ML, et al. Oral oseltamivir improves pulmonary function and reduces exacerbation frequency for influenza-infected children with asthma. Pediatr Infect Dis J 2005;24(3):225-232
19.  Peters PH, Moscona A, Schulman KL, et al. Study of the impact of oseltamivir on the risk for pneumonia and other outcomes of influenza, 2000-2005. Medscape J Med 2008;10(6):131
20.  Barr CE, Schulman K, Iacuzio D, et al. Effect of oseltamivir on the risk of pneumonia and use of health care services in children with clinically diagnosed influenza. Curr Med Res Opin 2007;23(3):523-531
21.  Gums JG, Pelletier EM, Blumentals WA. Oseltamivir and influenza-related complications, hospitalization and healthcare expenditure in healthy adults and children. Expert Opin Pharmacother 2008;9(2):151-161
22.  Piedra PA, Schulman KL, Blumentals WA. Effects of oseltamivir on influenza-related complications in children with chronic medical conditions. Pediatrics 2009;124(1):170-178
23.  World Health Organization (WHO). Clinical management of human infection with new influenza A (H1N1) virus: initial guidance. Адрес http://www who int/entity/csr/resources/publications/swineflu/clinical_managementH1N1_21_May_2009 pdf (accessed 16 July 2009) 2009; 
24.  Bryant, J., Hien, T. T., Troung, N. T., Chau, N. V. V., Farrar, J., and van Doorn, R. Influenza pandemic (H1N1) 2009 (27): Viet Nam, patient data update. Адрес: www.promedmail.org/pls/otn (accessed 11 August 2009)
25.  Hayden FG, Belshe R, Villanueva C, et al. Management of influenza in households: a prospective, randomized comparison of oseltamivir treatment with or without postexposure prophylaxis. J Infect Dis 2004;189(3):440-449
26.  Reisinger K, Marcadis I, Cupelli LA, et al. Oseltamivir for prevention of seasonal influenza in children. Options for the Control of Influenza VI, Toronto (June 17-23 2007) 2007;
27.  Dutkowski R, Thakrar B, Froehlich E, et al. Safety and pharmacology of oseltamivir in clinical use. Drug Saf 2003;26(11):787-801
28.  Toovey S, Rayner C, Prinssen E, et al. Assessment of neuropsychiatric adverse events in influenza patients treated with oseltamivir: a comprehensive review. Drug Saf 2008;31(12):1097-1114