Анализ данных исследований III фазы дополнительно подтверждает эффективность экспериментального препарата ОКРЕВУС® (окрелизумаб) при двух формах рассеянного склероза

Базель,

  • среди получавших  ОКРЕВУС пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) отсутствие признаков активности заболевания (статус NEDA) наблюдалось на 75  % чаще, чем у тех, кто принимал интерферон бета-1а (Ребиф ®)
  • среди получавших ОКРЕВУС пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) отсутствие признаков прогрессирования (статус NEP) наблюдалось на 47  % чаще, чем у тех, кто принимал плацебо

Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявляет о результатах новых этапов анализа данных в трех исследованиях III фазы по применению препарата ОКРЕВУС® (окрелизумаб) при рецидивирующем рассеянном склерозе (РРС) и первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС). Презентация результатов состоялась на 32-ом конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (ECTRIMS), который прошел с 14 по 17 сентября в Лондоне (Великобритания).

Ретроспективный анализ данных исследований показал, что ОКРЕВУС улучшает контроль заболевания у пациентов с РРС и ППРС. В этих анализах контроль заболевания оценивался по двум комбинированным конечным точкам, использующим сочетание клинических и МРТ результатов: «отсутствие признаков активности заболевания» (No Evidence of Disease Activity – NEDA) у пациентов с РРС и «отсутствие признаков прогрессирования» (No Evidence of Progression – NEP) у пациентов с ППРС. Эти комбинированные конечные точки все чаще рассматриваются в качестве новых целей лечения.

В ходе анализа по критерию NEDA объединенных данных из исследований III фазы OPERA I и OPERA II сравнивалась частота отсутствия признаков активности заболевания в разные периоды времени в течение двух лет исследования. Считается, что у пациента достигнут статус NEDA, если у него отсутствуют рецидивы, нет подтвержденного прогрессирования инвалидизации, отсутствуют накапливающие гадолиний и увеличивающиеся в размере очаги по результатам МРТ. Результаты показали, что при применении препарата ОКРЕВУС доля пациентов с РРС, у которых достигнут статус NEDA, значимо увеличивается на 75 % по сравнению с интерфероном бета-1а в период 96 недель (0-96 неделя, p<0,0001). Кроме того, по сравнению с интерфероном бета-1а, лечение препаратом ОКРЕВУС значимо повышало на 33 % относительную долю пациентов, достигших NEDA в течение периода 0-24 недель и на 72 % в течение 24-96 недель (в обоих случаях p<0,0001). У большинства пациентов статус NEDA достигнут в первые 24 недели лечения препаратом ОКРЕВУС  (60,8 %), причем эта доля увеличилась в период 24-96 недель в ходе исследования (72,2 %).

«Как можно более ранний контроль клинический и субклинический активности заболевания является важной целью лечения больных, страдающих рассеянным склерозом, – говорит профессор Гэвин Джиованнони, член научного руководящего комитета исследований OPERA I и OPERA II, заведующий кафедрой неврологии  института Бартса и Лондонской школы медицины и стоматологии. – Эти новые данные свидетельствуют о том, что окрелизумаб оказывает постоянное влияние на прогрессирование заболевания и обладает необходимым потенциалом, чтобы изменить подходы в лечении как рецидивирующего, так и первично-прогрессирующего рассеянного склероза».

В рамках нового ретроспективного анализа данных исследования ORATORIO, в котором участвовали пациенты с ППРС, определялся показатель NEP, включающий в себя три показателя неврологической инвалидизации (подтвержденное прогрессирование инвалидизации, скорость ходьбы и функции верхних конечностей) и не было получено никаких признаков накопления инвалидизации. У достигших статуса NEP пациентов отсутствовало подтвержденное прогрессирование инвалидизации, сохранявшееся в течение не менее 12 недель, а ухудшение по времени прохождения теста ходьбы на 25 футов и  выполнению 9-луночного теста составило менее 20 процентов. Лечение препаратом ОКРЕВУС значимо на 47 % повысило относительное количество пациентов с ППРС, достигших NEP по состоянию на 120 неделю по сравнению с плацебо (p=0,0006).

«В отсутствие одобренных опций лечения, первично-прогрессирующий рассеянный склероз остается сложной проблемой для врачей и больных, – говорит Ксавье Монталбан, врач, доктор философии, профессор неврологии и нейроиммунологии  клиники и научно-исследовательского института университета Валл де Хеврон и Центра по рассеянному склерозу Каталонии (Cemcat), Барcелона (Испания). – ОКРЕВУС значимым образом влияет на три ключевых показателя инвалидизации, что дополнительно подчеркивает его клиническое значение у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом».

Кроме того, были представлены новые результаты лечения по оценке пациентов в исследовании ORATORIO, которые подчеркивают неудовлетворенную потребность пациентов с ППРС, включая действие препарата ОКРЕВУС в отношении показателей утомляемости.

Ведущие исследователи представили следующие устные и стендовые доклады:

Название реферата

Номер и тип реферата, дата и время презентации

Экспериментальный анализ комбинированного показателя подтвержденного прогрессирования инвалидизации на 12 и 24 неделе в исследовании ORATORIO у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом

P746 (постер), четверг, 15 сентября, 15:45 – 17:00 BST (британское стандартное время)

Инфузионные реакции, связанные с применением окрелизумаба, при рецидивирующем рассеянном склерозе и первично-прогрессирующем рассеянном склерозе

P720 (постер), четверг, 15 сентября, 15:45 – 17:00 BST

Оценка отсутствия признаков прогрессирования заболевания по комбинированным критериям степени инвалидизации у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом в исследовании ORATORIO

167 (устный), пятница, 16 сентября, 9:51 – 10:03 BST

Действие окрелизумаба в отношении МРТ маркеров нейродегенеративных расстройств у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом: анализ двойных слепых двойных маскированных и контролем по интерферону бета-1а исследований III фазы OPERA I и OPERA II

P1011 (постер), пятница, 16 сентября, 15:30 – 17:00 BST

Результаты лечения по оценке пациентов в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании III фазы ORATORIO по применению окрелизумаба при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе

P1279 (постер), пятница, 16 сентября, 15:30 – 17:00 BST

Инфекции и серьезные инфекции при применении окрелизумаба при рецидивирующем рассеянном склерозе и первично-прогрессирующем рассеянном склерозе

P1248 (постер), пятница, 16 сентября, 15:30 – 17:00 BST

Дизайн двух открытых исследований III фазы по оценке применения окрелизумаба у пациентов с релапсирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом и субоптимальным ответом на терапию, изменяющую течение заболевания

P1180 (постер), пятница, 16 сентября, 15:30 – 17:00 BST

Исходная оценка утомляемости и качества жизни, обусловленного состоянием здоровья, у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом в исследовании ORATORIO

P1278 (постер), пятница, 16 сентября, 15:30 – 17:00 BST

Просмотр и верификация информации в поддерживаемой пациентами сети для обеспечения понимания пациентами рассеянного склероза

P889 (постер), пятница, 16 сентября, 15:30 – 17:00 BST

Анализ статуса NEDA у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, получающих лечение окрелизумабом: результаты исследований III фазы OPERA I и OPERA II

P1593 (постер), пятница, 16 сентября, 15:30 – 17:00 BST

Наблюдение в реальной практике лечения рассеянного склероза: разработка интернет-платформы для оценки информированности и опыта пациентов в отношении лечения, мешающих доступу барьеров и принятия решений

ePoster – отображается  на терминалах в ходе конференции

 

Следите за новостями компании «Рош» в Twitter (@Roche) и за новой информацией о конференции ECTRIMS 2016 (хэш-тег #ECTRIMS2016).

Как сообщалось ранее, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) приняли заявки на регистрацию препарата ОКРЕВУС, при этом обе заявки поданы на оба показания к применению – РРС и ППРС.

ОКРЕВУС® – торговое наименование, поданное в регуляторные органы для регистрации экспериментального препарата окрелизумаб.

О препарате ОКРЕВУС® (окрелизумаб)

ОКРЕВУС – экспериментальное гуманизированное моноклональное антитело, предназначенное для селективного воздействия на CD20-позитивные B-клетки. Данные клетки являются специфическим типом иммунных клеток, которые, предположительно, играют ключевую роль в поражении миелиновой оболочки (выполняющей защитную и изолирующую функции) и аксонов нервных клеток, что может привести к инвалидизации пациентов с РС. Согласно данным доклинических исследований, ОКРЕВУС связывается с поверхностными белками CD20, экспрессируемыми на определенных B-клетках, за исключением стволовых и плазматических клеток, что позволяет сохранять важные функции иммунной системы.

Программа клинических  исследований III фазы препарата ОКРЕВУС (ORCHESTRA) включает в себя три исследования: OPERA I, OPERA II и ORATORIO. OPERA I и OPERA II – это идентичные рандомизированные двойные слепые, двойные маскированные международные многоцентровые исследования, в которых оценивается эффективность и безопасность препарата ОКРЕВУС (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев) по сравнению с Ребифом (интерферон бета-1a; 44 мкг вводимых путем подкожной инъекции три раза в неделю) у 1656 пациентов с рецидивирующими формами РС (т.е., рецидивирующий ремиттирующий РС и вторичный прогрессирующий РС с рецидивами).[1] ORATORIO – рандомизированное двойное слепое международное многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности окрелизумаба (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев) по сравнению с плацебо у 732 пациентов с первично-прогрессирующим РС (ППРС).[2]

Наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с препаратом ОКРЕВУС, были реакции, связанные с инфузией, и инфекции, которые в большинстве случаев относились к легкой и умеренной степени тяжести.

О рассеянном склерозе

Рассеянный склероз – хроническое заболевание, которым страдает около 2,3 миллионов человек по всему миру, и для которого в настоящее время не существует метода полного излечения.[3],[4] Рассеянный склероз связан c аномальной активностью иммунной системы в отношении миелиновой оболочки нервных клеток (изолирующая и поддерживающая оболочка вокруг нервных клеток) в головном мозге, спинном мозге и зрительных нервах, что приводит к воспалению и последующему повреждению. Повреждение этих нервов может быть причиной различных симптомов, включая мышечную слабость, утомляемость и проблемы со зрением, и в конечном итоге может привести к прогрессирующей инвалидизации.[5],[6],[7] У большинства людей с рассеянным склерозом первые симптомы проявляются в возрасте от 20 до 40 лет, что делает данное заболевание ведущей причиной, не связанной с травмами, инвалидности у молодых взрослых.[8]

Рецидивирующий РС является наиболее распространенной формой заболевания. Его активность и прогрессирование могут происходить даже тогда, когда признаки или симптомы РС не проявляются, несмотря на то, что имеются доступные методы лечения рецидивирующего РС. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз – тяжёлая форма заболевания, характеризующаяся постоянным ухудшением симптомов, как правило, без явных рецидивов или периодов ремиссии.[9] Примерно у каждого десятого больного рассеянным склерозом диагностируется первично-прогрессирующая форма болезни. Зарегистрированные средства для лечения ППРС отсутствуют.

«Рош» в неврологии

Неврология является одним из основных направлений научных исследований и разработок компании «Рош». Цель компании заключается в разработке методов лечения, основанных на биологических процессах в нервной системе, предназначенных для улучшения жизни людей с хроническими и потенциально тяжелыми заболеваниями. «Рош» разработано более десяти экспериментальных препаратов для лечения неврологических заболеваний, включая рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, спинальную мышечную атрофию, болезнь Паркинсона, синдром Дауна и аутизм.

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.  Восемь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса.

Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2015 года, работает более 91 700 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,3 миллиарда швейцарских франков, объем продаж — 48,1 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru.

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки

[1] F. Hoffmann-La Roche. ClinicalTrials.gov NCT01247324 and NCT01412333. Национальная медицинская библиотека. Доступно по ссылкам: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01247324 and https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01412333.

[2] F. Hoffmann-La Roche. ClinicalTrials.gov NCT01194570. Национальная медицинская библиотека. Доступно по ссылкам:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01194570.

[3] Международная федерация по РС. (2013). Атлас РС 2013. Доступно по ссылке: http://www.msif.org/about-us/advocacy/atlas/.

[4] Национальные институты здравоохранения США - Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. (2015). Рассеянный склероз: надежда благодаря исследованиям (на англ.). Доступно по ссылке: http://www.ninds.nih.gov/disorders/multiple_sclerosis/detail_multiple_sclerosis.htm#280373215.

[5] Ziemssen T. (2005). Modulating processes within the central nervous system is central to therapeutic control of multiple sclerosis. J Neurol, 252(Suppl 5), v38-v45.

[6] Hauser S.L. et al. (2012). Multiple sclerosis and other demyelinating diseases. In Harrison’s Principles of Internal Medicine (pp.3395-3409). New York, NY: McGraw Hill Medical.

[7] Hadjimichael O. et al. (2007). Persistent pain and uncomfortable sensations in persons with multiple sclerosis. Pain, 127(1-2), 35-41.

[8] Международная федерация по РС. Что такое РС? (на англ.) Доступно по ссылке: http://www.msif.org/about-ms/what-is-ms/. Ссылка проверена в январе 2015 г.

[9] Международная федерация по РС. Виды РС. (на англ.) Доступно по ссылке: http://www.msif.org/about-ms/types-of-ms/.