В США одобрен препарат Газива (обинутузумаб) для применения у определенных пациентов с фолликулярной лимфомой ранее получавших лечение

Базель,

  • Это уже второе одобрение FDA препарата Газива на основании положительных результатов исследований III фазы

Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщила о том, что Управление по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) зарегистрировало препарат Газива (обинутузумаб) для применения в комбинации с химиотерапией бендамустином с последующей монотерапией Газивой в качестве нового метода лечения пациентов с фолликулярной лимфомой, у которых отсутствовал ответ или наблюдался рецидив после терапии Мабтерой (ритуксимаб) содержащим режимом терапии. Фолликулярная лимфома - наиболее распространенный тип индолентной (медленно прогрессирующей) неходжкинской лимфомы (НХЛ), она составляет примерно пятую часть всех случаев НХЛ.1

«Пациенты с фолликулярной лимфомой, у которых возникает рецидив, или заболевание прогрессирует, несмотря на лечение на основе препарата Мабтера, нуждаются в дополнительных способах терапии, поскольку с каждым новым рецидивом заболевание все труднее поддается лечению, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Газива в комбинации с бендамустином – это новый вариант терапии, который может быть использован в случае рецидива для значительного снижения риска прогрессирования заболевания или смерти».

Решение о регистрации основывается на результатах исследования III фазы GADOLIN, которые продемонстрировали, что у пациентов с фолликулярной лимфомой, с прогрессированием на фоне терапии с включением Мабтеры или в течение шести месяцев после нее, применение препарата Газива в комбинации с бендамустином с последующей монотерапией препаратом Газива обеспечивает снижение на 52% (ОР=0,48, 95% ДИ 0,34-0,68, p<0,0001) риска прогрессирования заболевания или смерти пациента (выживаемость без прогрессирования, ВБП), в сравнении с монотерапией бендамустином, по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК). Основанная на этих данных дополнительная заявка на регистрацию биопрепарата (BLA), получила право на приоритетное рассмотрение – статус, предоставляемый заявкам на препараты, которые, по мнению FDA, обладают потенциалом, позволяющим добиться значительных улучшений в лечении, профилактике и диагностике заболеваний.

Безопасность препарата Газива оценивали на основании данных 392 пациентов участвовавших в исследовании GADOLIN с индолентными НХЛ, из которых 81%  имели диагноз фолликулярная лимфома. Наиболее распространенными нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести при применении режима с включением Газивы были: лейкопения, тромбоцитопения, инфузионные реакции. Наиболее распространенными нежелательными явлениями при применении режима с включением Газивы были инфузионные реакции, лейкопения, тошнота, утомляемость, кашель, диарея, запор, жар, тромбоцитопения, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, снижение аппетита, мышечная и суставная боль, синусит, снижение количества эритроцитов, общая слабость и инфекции мочевыводящих путей.

С учетом новой регистрации препарат Газива теперь одобрен в США для лечения двух распространенных онкогематологических заболеваний. Газива также одобрена для применения в комбинации с хлорамбуцилом у нелеченных пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) на основании результатов регистрационного исследования CLL11 с прямым сравнением комбинаций препаратов Газива и хлорамбуцил и препаратов Мабтера и хлорамбуцил.

Заявки на регистрацию препарата Газива, основанные на результатах исследования GADOLIN, представлены также в другие регуляторные органы, включая Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).

Об исследовании GADOLIN

GADOLIN (NCT01059630; GA04753g) представляет собой открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование III фазы в параллельных группах по оценке применения препарата Газива в комбинации с бендамустином и последующей монотерапией препаратом Газива до прогрессирования или в течение периода до двух лет, по сравнению с монотерапией бендамустином. В исследование было включено  413 пациентов с индолентными неходжкинскими лимфомами, включая 321 пациента с фолликулярной лимфомой, и подтвержденным прогрессированием заболевания на фоне лечения на основе препарата Мабтера или в течение 6 месяцев после него. Первичной конечной точкой в исследовании была ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета, вторичные конечные точки включали в себя ВБП по оценке исследователей, наилучший общий ответ, полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО), длительность ответа (ДО), общую выживаемость (ОВ) и профиль безопасности. Результаты у пациентов с фолликулярной лимфомой продемонстрировали:

·       Режим с Газивой обеспечил улучшение ВБП в сравнении с монотерапией бендамустином, по оценке ННК (ОР=0,48, 95% ДИ 0,34-0,68, p<0,0001). Медиана ВБП в группе терапии на основе препарата Газива не была достигнута, в то время как в группе монотерапии бендамустином она составила 13,8 месяцев.

·       Медиана ВБП по оценке исследователей сопоставима с ВБП по оценке ННК. По оценке исследователей, медиана ВБП при лечении комбинацией на основе препарата Газива более чем в два раза превысила соответствующий показатель при монотерапии бендамустином (29,2 месяцев в сравнении с 13,7 месяцев, ОР=0,48, 95% ДИ 0,35-0,67, p<0,0001).

·       Кроме того, по оценке ННК наилучший общий ответ в группе Газивы составил 78,7% (15,5% ПО, 63,2% ЧО) в сравнении с 74,7% в группе монотерапии бендамустином (18,7% ПО, 56% ЧО).

·       Медиана длительности ответа в группе Газивы не была достигнута, а в  группе монотерапии бендамустином составила 11,6 месяцев.

·       Режим с включением препарата Газива снизил риск смерти (ОВ) на 38% в сравнении с монотерапией бендамустином, на основании результатов обновленного анализа данных через восемь месяцев после первичного анализа (ОР=0,62, 95% ДИ 0,39-0,98). В обеих группах в исследовании медиана ОВ пока не достигнута.

·       Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести (частота 2% или выше) в группе Газивы в сравнении с группой монотерапии бендамустином были лейкопения (33% и 26%, соответственно), инфузионные реакции (11% и 6%, соответственно), и инфекция мочевыводящих путей (3% и 0%), соответственно.

О препарате Газива (обинутузумаб)

Препарат Газива  представляет собой первое гликоинженерное моноклональное анти-CD20 антитело II типа, которое воздействует на антиген CD20 – белок, находящийся на поверхности B-клеток. Препарат разрушает опухолевые клетки-мишени как непосредственно, так и совместно с иммунной системой организма.

В настоящее время препарат Газива одобрен в более чем 60 странах, в том числе и в Российской Федерации,   в комбинации с хлорамбуцилом для терапии пациентов с хроническим лимфолейкозом, ранее не получавших лечения. Регистрация основывается на результатах исследования CLL11, которое продемонстрировало значительные преимущества препарата Газива в комбинации с хлорамбуцилом при оценке по различным клиническим конечным точкам, включая ВБП, частоту объективного ответа (ЧОО), частоту полного ответа (ПО) и уровень минимальной остаточной болезни (МОБ) при прямом сравнении с комбинацией препаратов Мабтера и хлорамбуцил. 

В ЕС и Швейцарии Газива распространяется под наименованием Газиваро.

Газива изучается в рамках обширной программы клинических исследований, включающей в себя исследования III фазы GOYA и GALLIUM. Исследование GOYA посвящено прямому сравнению препаратов Газива и Мабтера в комбинации с химиотерапией в первой линии терапии диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ), а GALLIUM – прямому сравнению с препаратом Мабтера в комбинации с химиотерапией в первой линии терапии индолентных неходжкинских лимфом. Планируются и ведутся дополнительные исследования по применению препарата при целом ряде онкогематологических заболеваний в комбинации с другими препаратами, как уже зарегистрированными, так и исследуемыми, включая иммунотерапевтические препараты и малые молекулы – ингибиторы.

О фолликулярной лимфоме

Фолликулярная лимфома является наиболее часто встречающейся индолентной (медленно прогрессирующей) неходжкинской лимфомой (НХЛ), составляющей около одной пятой всех случаев НХЛ. Заболевание считается неизлечимым, и обычно возникают рецидивы. В США, согласно имеющихся оценок, в 2015 году будет диагностировано более 14000 новых случаев фолликулярной лимфомы. Во всем мире диагноз фолликулярной лимфомы ежегодно получают более 75 тысяч человек.1,2

«Рош» в гематологии

Более 20 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкогематологических заболеваний. В настоящее время компания «Рош» прикладывает большие усилия и инвестирует в разработку инновационных способов лечения пациентов, страдающих гематологическими заболеваниями. Кроме препаратов Мабтера и Газива, портфолио исследуемых лекарственных препаратов для лечения онкогематологических заболеваний компании «Рош» включает в себя конъюгат антитело-лекарственный препарат анти-CD79b (RG7596/полатузумаб ведотин), малую молекулу – антагонист MDM2 (RG7112), а также разработанную в сотрудничестве с компанией AbbVie малую молекулу – ингибитор BCL-2 (венетоклакс/RG7601/GDC-0199/ABT-199). Кроме того, с разработкой исследуемого  препарата ACE910, предназначенного для лечения гемофилии типа А, нацеленность компании на разработку новых молекул для применения в гематологии выходит за рамки онкологии.

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Семь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса.

Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2015 года, работает более 91 700 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,3 миллиарда швейцарских франков, объем продаж — 48,1 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru.

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки

1.      Shankland KR, Armitage JO, Hancock BW: Non-Hodgkin lymphoma. Lancet 380 (9844): 848-57, 2012

2.      Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Доступно по ссылке: http://globocan.iarc.fr (ссылка проверена 21/05/2015).