На Европейском онкологическом конгрессе 2015 года компания Рош представит положительные результаты базового исследования по экспериментальному иммунотерапевтическому препарату атезолизумаб при определенном типе распространенного рака мочевого пузыря

Базель,

  • Результаты показывают, что экспрессия PD-L1 коррелирует с ответом на атезолизумаб
  • Результаты будут направлены в регуляторные органы, в том числе в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о предварительных результатах базового исследования II фазы IMvigor 210, в котором изучалось применение экспериментального иммунотерапевтического противоопухолевого препарата атезолизумаб (анти-PDLl; MPDL3280A) у пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC). Исследование показало, что атезолизумаб уменьшает объем опухоли (частота объективного ответа, ЧОО) у 27% пациентов с mUC со средним или высоким уровнем экспрессии PD-L1, у которых течение заболевания ухудшилось после первоначального лечения. У 92% пациентов, ответивших на терапию атезолизумабом, этот ответ сохранялся в период проведения оценки данных. Медиана продолжительности ответа пока не достигнута. Нежелательные явления соответствовали наблюдаемым в предыдущих исследованиях.

«Эти результаты могут представлять собой первый значимый прогресс в лечении распространенного рака мочевого пузыря за прошедшие почти 30 лет, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Мы воодушевлены тем, что ответ на лечение атезолизумабом сохранялся у подавляющего большинства пациентов на время проведения оценки данных исследования».

Компания Рош планирует представить результаты в регуляторные органы во всем мире, в том числе в FDA – в соответствии со статусом «прорыв в терапии», присвоенным препарату ранее в отношении применения при метастатическом раке мочевого пузыря с экспрессией PD-L1. Данный статус предназначен для ускорения разработки и рассмотрения лекарственных средств, которые способны помочь в лечении серьезных заболеваний.

Об исследовании IMvigor 210

По окончательным результатам группы 2 данного исследования (минимум 24 недели наблюдения) будет представлен устный доклад, который доложит Джонатан Розенберг (Jonathan E. Rosenberg, MD) из Онкологического центра им. Слуана-Кеттеринга, США (реферат №21LBA) в воскресенье, 27 сентября, 10:40 по центрально-европейскому времени (CET).

Атезолизумаб в лечении пациентов (pts) с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC): Результаты базового многоцентрового исследования II фазы (IMvigor 210).

IMvigor 210 – это открытое многоцентровое несравнительное исследование II фазы по оценке безопасности и эффективности атезолизумаба у пациентов с местно-распространенной или метастатической УК, независимо от экспрессии PD-L1. Пациенты в исследовании были разделены на 2 группы. Группа 1 включала пациентов, ранее не получавших  лечения  местно-распространенной или метастатической УК и не имевших показаний к терапии первой линии на основе цисплатина; результаты для этой группы еще не достигли статистической значимости. Группа 2 включала пациентов с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей химиотерапии на основе платины. Пациентам внутривенно вводили атезолизумаб в дозе 1200 мг в первый день 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания (подгруппа 1) или утраты клинической пользы (подгруппа 2).

Первичной конечной точкой в исследовании была ЧОО. Дополнительные конечные точки включали продолжительность ответа (ПО), общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность. Пациентов отбирали по гистологческому типу опухоли, предшествующих линиям терапии и экспрессии PD-L1 на инфильтрующих опухоль иммунных клетках (IC), с помощью иммуногистохимического (ИГХ) теста, разрабатываемого подразделением Рош Диагностика.

Результаты по эффективности, исследование IMvigor 210, группа 2

Группа

Уровень экспрессии

IC 2/3

(средний или высокий)

IC123

(любой)

Популяция ITT

(все пациенты)

Количество пациентов

100

208

311

Частота объективного ответа * (комбинированная первичная конечная точка)

ЧОО

ЧОО по оценке IRF, RECIST v.1.1 (95% CI)

27%

 

(19%, 37%)

18%

 

(13%, 24%)

15%

 

(11%, 20%)

Значение p

p<0,0001

p=0,0004

p=0,0058

ЧОО по оценке исследователя по модифиц. RECIST (95% CI)

26%

 

(18%, 36%)

21%

 

(15%, 27%)

18%

 

(14%, 23%)

Значение p

p<0,0001

p<0,0001

p<0,0001

DOR (по оценке IRF; RECIST v1.1) (дополнительная конечная точка)

Медиана ПО (месяцев)

Не достигнута

 

 

(95% CI)

(6,0; NE)

 

 

Выживаемость без прогрессирования (по оценке IRF; RECIST v1.1) (дополнительная конечная точка)

Медиана ВБП (месяцев)

(95% CI)

2,1

(2,1; 4,1)

2,1

(2,1; 2,1)

2,1

(2,1; 2,1)

Общая выживаемость (дополнительная конечная точка)

Медиана ОВ (месяцев)

NR

8.0

7.9

(95% CI)

 

(6.7, NE)

(6.7, NE)

Безопасность (n=311)

•       Нежелательные явления согласуются с наблюдавшимися в предыдущих исследованиях, не было ни одного случая смерти, связанного с проводимым лечением.

•       У 15% пациентов наблюдались НЯ 3-4 степени тяжести, связанные с лечением, а у 4% – иммунозависимые НЯ 3-4 степени тяжести.

•       К наиболее частым связанным с лечением НЯ 3-4 степени тяжести относились утомляемость (2%), снижение аппетита, лихорадка (пирексия), боль (артралгия), одышка (диспноэ), анемия, ферменты в крови (повышение ALT), воспаление  легочной ткани (пневмонит), гипертонии и гипотонии (все по 1%).

*ЧОО оценивалась центральным наблюдательным комитетом (RECIST v1.1) и исследователями, с использованием модифицированной RECIST (комбинированная первичная конечная точка); IC: инфильтрующая опухоль иммунная клетка; CI: доверительный интервал; NR: не достигнуто; NE: не оценивалось; ПО: длительность ответа

Кроме IMvigor 210, Рош проводит продолжающееся рандомизированное исследование III фазы IMvigor 211, в котором атезолизумаб сравнивается со стандартной химиотерапией у пациентов с,прогрессированием метастатической УК  после первоначального лечения. Все исследования включают в себя оценку сопутствующего теста, разработанного Рош Диагностика для определения статуса PD-L1.

О метастатическом уротелиальном раке

Метастатический уротелиальный рак ассоциируется с плохим прогнозом, а выбор вариантов лечения ограничен. В течение почти 30 лет отсутствовали значимые достижения в лечении этого заболевания. В мире уротелиальный рак находится на девятом месте по распространенности, в 2012 году диагностировано 430 тысяч новых случаев, ежегодно этот тип рака уносит жизнь около 145 тысяч человек. Мужчины в три раза чаще страдают от уротелиального рака, чем женщины. В развитых странах заболевание встречается в три раза чаще, чем в развивающихся.

О препарате атезолизумаб

Атезолизумаб (известный также как MPDL3280A; анти-PDL1) – это исследуемый препарат, направленный на взаимодействие с белком под названием PD-L1.  Атезолизумаб, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на клетках опухоли, и воздействуя на проникающие в опухоль, иммунные клетки, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, MPDL3280A может активировать Т-клетки, восстанавливая их способность эффективно обнаруживать и атаковать злокачественные клетки.

Все исследования атезолизумаба включают в себя проведение разрабатываемого ИГХ теста, в котором используется антитело SP142 для измерения уровня экспрессии PD-L1 на поверхности опухолевых клеток и иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль. Цель оценки PD-L1 как биомаркера – выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения атезолизумабом, а также пациентов, которые могут получить пользу от комбинированного лечения атезолизумабом и другим лекарственным средством. В настоящее время продолжаются или планируются 11 исследований III фазы по применению атезолизумаба при некоторых видах рака лёгкого, почек, молочной железы и мочевого пузыря.

Более 30 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкологических заболеваний. Сегодня мы инвестируем больше, чем когда-либо, в разработку инновационных методов лечения, которые помогают собственной иммунной системе человека бороться с онкологическим заболеванием. Наша программа исследований и разработок по персонализированной иммунотерапии рака включает в себя более 20 исследуемых молекул, семь из которых уже проходят клинические исследования. Все исследования включают оценку биомаркеров, которые позволяют выявить среди пациентов тех, у кого наши препараты будут наиболее эффективны.

О компании «Рош»

Компания «Рош»  входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний.  Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают её качество. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы  и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.  В 2014 году штат сотрудников группы компаний «Рош» составил  88 500 человек, инвестиции в исследования и разработки  8,9  миллиардов швейцарских франков, а объем продаж  составил  47,5  миллиарда швейцарских франков.  Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония.  Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru.

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.