Нарушая правила: Иммунная система при рассеянном склерозе (РС)

Наша иммунная система, как правило, защищает организм от инородных агентов. У людей с РС, заболеванием центральной нервной системы, иммунная система ошибочно атакует оболочку нервных клеток (миелин) в головном мозге, спинном мозге и зрительных нервах.

Команда иммунных клеток при РС1

komanda_immunkletok

Проницаемый барьер

Большинство типов иммунных клеток обычно не обнаруживаются в нервной системе из-за барьера, который защищает головной мозг от потенциально вредных элементов, циркулирующих в крови.

t-cell_b-cell

  

 

 

У людей с РС этот барьер нарушен – он позволяет Т- и В-клеткам проникать в головной и спинной мозг.2,3

 

 

 

Долгое время считалось, что Т-клетки инициируют атаку на нервную систему. В настоящее время ученные полагают, что B-клетки также играют важную роль в развитии РС.4

 

Типы B-клеток5

Существуют различные типы В-клеток в зависимости от стадии их развития. У каждого типа В-клеток есть своя задача – от распознавания инородных частиц до выработки антител.

tipi_Bkletok
CD19CD20CD27

 

 

 

В-клетки можно отличить друг от друга по различным сочетаниям белков на их поверхности. Например: 

 

 

 

4 шага, которые T- и B-клетки совершают при РС

Шаг 1: B-клетки распознают миелин и велят T-клеткам начать иммунную атаку6,7

myelin

Шаг 2: T- и B-клетки высвобождают химические вещества, которые привлекают другие иммунные клетки, вызывающие воспаление8,9

inflamation

Шаг 3: B-клетки продуцируют и выбрасывают антитела, которые атакуют миелин и привлекают на помощь другие иммунные клетки10,11

Antibodies

Шаг 4: Т- и B-клетки на постоянной основе располагаются в центральной нервной системе и продолжают атаку12,13

obolochka

Ссылки:

  1. Duffy SS, et al. (2014). The contribution of immune and glial cell types in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis. Mult Scler Int, 2014:285245.
  2. Ortiz GG, et al. (2014). Role of the blood-brain barrier in multiple sclerosis. Archives of Medical Research, 45:687-697.
  3. Larochelle C. (2011) How do immune cells overcome the blood–brain barrier in multiple sclerosis? FEBS Letters, 585(23):3770-3780.
  4. Cross AH, Waubant E. (2011). MS and the B cell controversy. Biochim Biophys Acta, 1812(2):231-238.
  5. Dalakas MC. (2008). B cells as therapeutic targets in autoimmune neurological disorders. Nature Clinical Practice Neurology, 4(10):557-567.
  6. Constant SL. (1999). B lymphocytes as antigen-presenting cells for CD4+ T cell priming in vivo. J Immunol, 162(10):5695-5703.
  7. Crawford A, et al. (2006). Primary T cell expansion and differentiation in vivo requires antigen presentation by B cells. J Immunol, 176(6):3498-3506.
  8. Bar-Or A, et al. (2010). Abnormal B-cell cytokine responses a trigger of T-cell-mediated disease in MS? Ann Neurol, 67(4):452-461.
  9. Duddy M, et al. (2007). Distinct effector cytokine profiles of memory and naive human B cell subsets and implication in multiple sclerosis. J Immunol, 178(10):6092-6099.
  10. Genain CP, et al. (1999). Identification of autoantibodies associated with myelin damage in multiple sclerosis. Nat Med, 5(2):170-175.
  11. Storch MK, et al. (1998). Multiple sclerosis: in situ evidence for antibody- and complement-mediated demyelination. Ann Neurol, 43(4):465-471.
  12. Serafini B, et al. (2004). Detection of ectopic B-cell follicles with germinal centers in the meninges of patients with secondary progressive multiple sclerosis. Brain Pathol, 14(2):164-174.
  13. Magliozzi R, et al. (2010). A Gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis. Ann Neurol, 68(4):477-493.